1. Pērtiķi: novatorisku zāļu izstrādes atslēga
Pērtiķiem, jo īpaši tādām sugām kā Cynomolgus pērtiķiem un rēzus pērtiķiem, ir galvenā loma novatorisku zāļu izstrādē, jo tie ir ideāli{0}}līdzekļi cilvēkiem. Sakarā ar to augsto fizioloģisko un ģenētisko līdzību ar cilvēkiem, šie primāti paplašina pielietojumu preklīniskajos pētījumos.
Salīdzinot ar grauzējiem, piemēram, žurkām un trušiem, eksperimentālajiem pērtiķiem ir lielāka ķermeņa un ģenētiskā līdzība ar cilvēkiem, un tie var būt inficēti ar gandrīz visām slimībām un vīrusiem, kas ietekmē cilvēkus. Šī savietojamība ievērojami palielina preklīnisko pētījumu precizitāti, kas veikti, izmantojot eksperimentālos pērtiķus.
Kopš 1960. gadiem cilvēkiem paredzēto zāļu preklīniskie pētījumi tika veikti, izmantojot tikai žurkas, un šī prakse noveda pie katastrofāliem rezultātiem. Piemēram, talidomīds, zāles, kas sākotnēji tika apstiprinātas grūtnieču rīta nelabuma ārstēšanai pēc izmēģinājumiem ar žurkām, izraisīja vairāk nekā 10 000 jaundzimušo vairāk nekā 30 valstīs, kam zāļu blakusparādību dēļ attīstījās traģiski īsas vai deformētas ekstremitātes. Šis incidents uzsvēra milzīgo ģenētisko atšķirību starp žurkām un cilvēkiem.
Lai novērstu šādas traģēdijas, valdības visā pasaulē paaugstināja zāļu klīnisko pētījumu standartus. ASV FDA tagad pieprasa, lai potenciālās zāles vai vakcīna tiktu pārbaudīta gan uz grauzējiem (piemēram, žurkām vai pelēm), gan uz dzīvniekiem, kas nav{1}}grauzēji (piemēram, suņiem un pērtiķiem), pirms nonāk klīniskajā stadijā. Arī Ķīna nosaka, ka visu jauno zāļu pētniecībai un izstrādei pirms pāriešanas uz klīniskajiem pētījumiem ir jāpaļaujas uz derīgiem secinājumiem, kas iegūti no primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti.
Kopš šīs ieviešanas eksperimentālie pērtiķi ir bijuši neatņemama sastāvdaļa jebkurā jaunu zāļu izstrādes procesā. Turklāt, ņemot vērā salīdzinoši zemo mērķa punktu saglabāšanu lielo-molekulu biofarmaceitiskos preparātos un vakcīnās, mazmolekulu farmaceitiskajos pētījumos bieži tiek izmantoti peļu modeļi, lai sasniegtu mazāk apmierinošu sakritību ar cilvēka ķermeni. Tas liek eksperimentālajiem pērtiķiem kļūt par pirmo izvēli lielamolekulāru zāļu preklīniskajos pētījumos.
Saskaņā ar aplēsēm biofarmaceitiskā preparāta preklīniskajā pētījumā ir nepieciešami vismaz 60 eksperimentālie pērtiķi, savukārt toksicitātes pētījumā, kas ietver atkārtotas devas 28 dienu laikā, nepieciešami aptuveni 40 pērtiķi. Ja tiek veikts arī zāļu metabolisma pētījums, ir nepieciešami papildu 20 pērtiķi.
Tomēr ne visi pērtiķi var kļūt par eksperimentāliem subjektiem. Ņemot vērā augstos zinātnisko eksperimentu standartus, ir nepieciešama stingra mākslīgā audzēšana, lai kontrolētu eksperimentālo pērtiķu mikrobu un parazītu slodzi un nodrošinātu skaidru ģenētisko fonu vai izcelsmi. Savvaļas pērtiķiem ir nepieciešama cilvēka iejaukšanās un vismaz divu paaudžu audzēšana, lai tos uzskatītu par eksperimentāliem subjektiem.
Turklāt, līdzīgi kā cilvēkiem, pērtiķiem ir garš vairošanās cikls. Seksuālā nobriešana ilgst aptuveni 4 gadus no dzimšanas, grūtniecība un grūsnība ir nepieciešams pusgads, un parasti vienā grūtniecības laikā rodas tikai viens pēcnācējs. Pēcnācējiem ir jābūt vismaz 3 gadus veciem, lai tos varētu izmantot eksperimentiem. Ilgais augšanas cikls un lēns vairošanās ātrums apgrūtina eksperimentālo pērtiķu piegādes palielināšanu īsā laika posmā, pozicionējot tos kā stratēģiskus resursus, kas ir līdzīgi mikroshēmām.
(Šodien primātu ģeogrāfiskais izplatība salīdzinājumā ar pēdējo 55 miljonu gadu pēdējo divu siltāko laiku: eocēna klimata optimālo un vidējo -miocēna klimatisko optimālo laiku.)
Agrāk savvaļas pērtiķi no Dienvidaustrumāzijas galvenokārt tika eksportēti uz Ķīnu. Mūsdienās tādas valstis kā Koreja un Japāna ir pievienojušās cīņai par pērtiķu resursiem, savukārt pērtiķu izcelsmes valstis, piemēram, Kambodža un Vjetnama, ir ievērojami pastiprinājušas savu pārvaldību attiecībā uz eksperimentālo pērtiķu eksportu.
Savvaļas pērtiķu resursu trūkuma dēļ Eiropa un ASV ir lielākie eksperimentālo pērtiķu patērētāji visā pasaulē. Atzīstot stratēģisko nozīmi, ASV eksperimentālos pērtiķus noteica par stratēģiskiem resursiem jau 2002. gadā. Tajā atrodas aptuveni 35 000 primātu, tostarp 25 000 eksperimentālo pērtiķu septiņos nacionālajos primātu pētniecības centros, ko finansē Nacionālie veselības institūti (NIH). Turklāt tas katru gadu importē vairāk nekā 30 000 eksperimentālo pērtiķu.
Tā kā eksperimentālie pērtiķi ir ļoti svarīgi novatorisku zāļu izstrādē, tie ir neaizstājami svarīgi veselības aprūpes stratēģiskie resursi.
2. Covid-19 un monumentum ietekme uz eksperimentālo pērtiķu pieprasījumu
COVID-19 uzliesmojums uzsvēra eksperimentālo pērtiķu stratēģisko vērtību. Pandēmija izraisīja pieprasījuma pieaugumu pēc vakcīnām un Covid-19 zāļu izstrādes. 2021. gadā vien Ķīnā tika reģistrēti 3358 klīnisko izmēģinājumu projekti. Pieņemot konservatīvu aprēķinu, ka tikai 1000 no šiem projektiem ir nepieciešami eksperimentālie pērtiķi, un katram projektam nepieciešami 60 pērtiķi, gada pieprasījums sasniedz 60 000 eksperimentālo pērtiķu.
Ķīna ir pasaulē lielākā eksperimentālo pērtiķu audzētāja un eksportētāja. Katru gadu mēs importējam savvaļas pērtiķus no Dienvidaustrumāzijas, kultivējam eksperimentālos pērtiķus un eksportējam tos uz attīstītām valstīm, piemēram, ASV. Tomēr pandēmijas ietekmē 2020. gada 26. janvārī ieviestais savvaļas dzīvnieku tirdzniecības aizliegums Ķīnā apturēja eksperimentālo pērtiķu importu un eksportu. Šis pēkšņais pārtraukums ietekmēja eksperimentālās pērtiķu audzēšanas globālo jaudu.
Papildus pandēmijas faktoram lielamolekulāru zāļu un jaunu farmaceitisko metožu straujajai attīstībai globālajā biofarmācijas nozarē pēdējos gados bija arī nozīmīga loma pieaugošajā pieprasījuma kāpumā. Šīs norises nosaka, ka zāļu drošības un efektivitātes novērtējumos ir jāizmanto eksperimentāli pērtiķi.
CXO uzņēmumiem, jo vairāk eksperimentālu pērtiķu resursu tiem ir, jo vieglāk ir pārņemt dominējošo stāvokli tirgū. Viņi pat var monopolizēt šos resursus kā stratēģiskus aktīvus. Tomēr pēc pandēmijas COVID-19 vakcīnu un zāļu izstrādes apjoms samazinājās. Vietējo pērtiķu cenas ievērojami samazinājās, ietekmējot CXO uzņēmumus, kas iepriekš bija pērtiķu krājumos.
3. Strīdi un nākotne
Eksperimentālajiem pērtiķiem ir izšķiroša nozīme farmācijas nozarē kā ideāliem cilvēku aizstājējiem. Tos plaši izmanto preklīniskajos pētījumos to fizioloģiskās un ģenētiskās līdzības ar cilvēkiem dēļ. Atšķirībā no grauzējiem, eksperimentālajiem pērtiķiem ir lielāka līdzības pakāpe ar cilvēkiem, kas ļauj veikt precīzākus preklīniskos testus.
Agrāk zāļu izstrāde lielā mērā balstījās uz grauzēju pārbaudēm, līdz traģiskiem rezultātiem, piemēram, talidomīda traģēdijai. Lai izvairītos no šādiem incidentiem, valdības visā pasaulē ir paaugstinājušas standartus preklīniskajiem zāļu izmēģinājumiem. Piemēram, FDA tagad paredz testēšanu gan ar grauzējiem, gan dzīvniekiem, kas nav{2}}grauzēji, tostarp pērtiķiem, pirms sāk klīniskos izmēģinājumus. Ķīnā, lai izstrādātu jaunas zāles, pirms pāriet uz klīnisko izpēti, ir nepieciešami uzticami secinājumi, kas iegūti no primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti.
Kopš tā laika eksperimentālie pērtiķi ir kļuvuši par būtisku zāļu izstrādes sastāvdaļu. Tie ir īpaši svarīgi lielu molekulu zāļu preklīniskajā novērtēšanā, jo to ģenētiskais sastāvs vairāk atbilst cilvēkiem, salīdzinot ar mazu dzīvnieku modeļiem.
Tomēr ne visus pērtiķus var izmantot kā eksperimentālos priekšmetus. Ir nepieciešami stingri audzēšanas un kontroles pasākumi, lai nodrošinātu skaidru ģenētisko izcelsmi un samazinātu mikrobu un parazītu slodzi. Savvaļas pērtiķiem ir nepieciešama cilvēka iejaukšanās un vairāku paaudžu audzēšana, pirms tos apsver eksperimentiem.
Pērtiķu lēnais reproduktīvais cikls un ilgs nobriešanas periods rada problēmas, lai strauji palielinātu to piedāvājumu. Šis trūkums kopā ar pieaugošo pieprasījumu pēc eksperimentāliem pērtiķiem ir izraisījis globālu deficītu un ievērojamu cenu pieaugumu.
COVID-19 pandēmija vēl vairāk uzsvēra eksperimentālo pērtiķu stratēģisko vērtību. Pieaugošais pieprasījums pēc vakcīnām un COVID-19 zāļu izstrādes izraisīja vajadzību pēc eksperimentāliem pērtiķiem klīniskajos pētījumos. Ķīna, kas ir lielākā eksperimentālo pērtiķu audzētāja un eksportētāja, saskārās ar piegādes ķēdes traucējumiem savvaļas dzīvnieku tirdzniecības aizlieguma dēļ.
Pēkšņais eksperimentālo pērtiķu trūkums izraisīja cenu kāpumu īsā laika posmā. Lai gan kopš pandēmijas norimšanas vietējās cenas ir pakāpeniski samazinājušās, starptautiskās cenas joprojām ir augstas, radot ievērojamu cenu starpību. Šī plaisa ir izraisījusi CRO pasūtījumu pāreju uz Ķīnu, dodot priekšroku CXO uzņēmumiem ar piekļuvi eksperimentāliem pērtiķu resursiem.
Joprojām pastāv strīdi par izmēģinājumiem ar dzīvniekiem, pastāv ētiskas bažas un diskusijas par dzīvu dzīvnieku izmantošanu eksperimentos. Dzīvnieku aizsardzības organizāciju spiediens ir novedis pie pērtiķu fermu slēgšanas un pārvadāšanas ierobežojumiem.
Alternatīvo tehnoloģiju, piemēram, mākslīgā intelekta, orgānu-uz-mikroshēmu un organoīdu sasniegumu mērķis ir samazināt paļaušanos uz eksperimentiem ar dzīvniekiem. Šie jaunie lauki sola aizstāt tradicionālos dzīvnieku modeļus. Piemēram, tehnoloģijā Organ{5}}on-a-chip tiek izmantota mikrofluidika, lai atkārtotu cilvēka orgānu fizioloģiju, un to var izmantot zāļu drošuma un efektivitātes testēšanai.
Lai gan iespējamā izmēģinājumu ar dzīvniekiem aizstāšana joprojām var būt apvāršņa priekšā, eksperimentālie pērtiķi joprojām ir neaizstājami resursi īstermiņā. Nepārtraukta alternatīvu tehnoloģiju izpēte un izstrāde pavērs ceļu nākotnei ar mazāku paļaušanos uz eksperimentiem ar dzīvniekiem.
