Citokīni kalpo kā būtiski starpšūnu komunikācijas mediatori, kuriem ir galvenā loma imūnreakcijās un iekaisuma procesos. Interleikīns-31 (IL-31), galvenais interleikīna-6 (IL-6) citokīnu saimes loceklis, kas atklāts 2004. gadā, ir izpelnījies arvien lielāku uzmanību saistībā ar savu lomu iedzimtajā un adaptīvajā imunitātē. Pētījumi ir pamatojuši IL-31 nozīmīgo iesaistīšanos imūnmodulācijā dažādos audos un orgānos, tostarp ādā, elpceļos, plaušās un zarnās. Proti, IL-31 ekspresijas nepareiza regulēšana ir cieši saistīta ar daudzu slimību patoģenēzi, kas ietver niezes dermatozes, piemēram, atopisko dermatītu (AD), psoriāzi, astmu un autoimūnas slimības, piemēram, iekaisīgu zarnu slimību (IBD). Līdz ar to mērķēšana uz IL-31 un tā signalizācijas ceļu ir kļuvusi par ļoti daudzsološunarkotiku mērķisautoimūno slimību terapeitiskajā ainavā.
IL-31 signalizācijas ceļš un bioloģiskie efekti
IL-31 ierosina pakārtoto signāla transdukciju, saistoties ar heterodimēru receptoru kompleksu uz šūnas virsmas, kas sastāv no interleikīna-31 receptora A (IL-31RA) un onkostatīna M receptora (OSMR). Receptoru iesaistīšanās izraisa receptoru kompleksa dimerizāciju un intracelulārā domēna fosforilāciju, pēc tam aktivizējot kanoniskos kināzes signalizācijas ceļus, tostarpJAK/STAT, PI3K/Akt, unMAPKkaskādes. Īpaši interesanti ir tas, ka OSMR apakšvienība īpaši pieņem darbā adaptera proteīnu SHC un fosfatāzes SHP-2, tādējādi veicinot fosforilācijas notikumus un dažādu MAPK kaskādes locekļu aktivizēšanu.
IL-31 signalizācijas ceļa aktivizēšana beidzas ar pakārtoto transkripcijas faktoru fosforilāciju un kodola translokāciju, galu galā regulējot mērķa gēnu ekspresiju. Pētījumi liecina, ka IL-31 signalizācijas ceļš dažādās sugās, šūnu tipos un šūnu mikrovidēs var modulēt bioloģisko procesu spektru, tostarp iekaisuma reakciju pastiprināšanu, šūnu migrāciju, diferenciāciju, proliferācijas un apoptozes regulēšanu un epitēlija barjeras funkcijas uzturēšanu. Šie dažādie bioloģiskie efekti kopumā uzsver IL-31 sarežģīto mehānisko lomu slimības patoģenēzē.
IL-31 un autoimūnās slimības
Gan klīniskie, gan eksperimentālie pierādījumi pārliecinoši parāda IL-31 kritisko lomu dažādu autoimūnu slimību patofizioloģijā, īpaši niezes dermatožu un iekaisuma stāvokļu gadījumā.
- Atopiskais dermatīts (AD): Daudzi pētījumi ir apstiprinājuši ievērojami paaugstinātu IL-31 līmeni serumā un bojājumu audos pacientiem ar atopisko dermatītu, uzrādot pozitīvu korelāciju ar niezes smagumu un dermatīta pakāpi. IL-31 ir atzīts par galveno niezes izraisītāju AD un ir saistīts ar Th2 tipa iekaisuma reakciju modulāciju.
- Hronisks niezeIL-31 tiek uzskatīts par centrālo patogēno mediatoru dažādos hroniskos niezes stāvokļos. Neatkarīgi no tā, vai nieze ir primāra dermatoloģiska vai sekundāra sistēmisku slimību dēļ, IL-31 var būt starpnieks niezes signālu pārraidē un pastiprināšanā.
- Psoriāze: Pētījumi liecina, ka IL-31 līmenis gan seruma, gan psoriātiskajos bojājumos ir ievērojami paaugstināts, salīdzinot ar veselām kontrolēm. IL-31 var veicināt iekaisuma reakcijas un epidermas hiperplāziju psoriātisku bojājumu gadījumā, saasinot slimības klīniskās izpausmes.
- AstmaIL-31 arī spēlē lomu astmas patoģenēzē. Pētījumi liecina, ka IL-31 var veicināt elpceļu iekaisumu, pastiprināt elpceļu hiperreaktivitāti un piedalīties patoloģiskos procesos, piemēram, elpceļu pārveidošanā astmas gadījumā.
- CitsAutoimūnas slimībasSākotnējie pētījumi liecina, ka IL-31 var būt saistīts ar citu autoimūnu slimību attīstību un progresēšanu, piemēram, sistēmiskā sarkanā vilkēde (SLE) unReimatoīdais artrīts (RA), lai gan precīzi darbības mehānismi prasa turpmāku{0}}padziļinātu izpēti.
Prisys Biotech NHP modeļi dod iespēju pirmsklīniskajiem pētījumiem IL-31 mērķtiecīgām terapijām
Ņemot vērā IL-31 nozīmīgo patoloģisko lomu dažādās autoimūnās slimībās, mērķēšana uz IL-31 vai tā signalizācijas ceļu ir kļuvusi par centrālo punktu inovatīvu zāļu atklāšanā.Prisys Biotech, izmantojot savas zināšanasDzīvnieku modelis, kas nav-cilvēka primāts (NHP).attīstību un farmakodinamisko novērtēšanu, ir izveidojis portfeliMacaca fascicularis autoimūno slimību modeļikas precīzi apkopo cilvēku slimību patoloģiskās īpašības. Tā mērķis ir nodrošinātpreklīniskie modeļiar uzlabotu klīnisko translējamību uz IL-31 mērķētu zāļu izstrādei.
Prisys Biotech ir veiksmīgi izstrādājis virkniMacaca fascicularis autoimūnie modeļi, tostarp modeļi priekšAstma, Psoriāze, Atopiskais dermatīts (AD), unNieze. Šie modeļi slimības patofizioloģijas, imunoloģisko īpašību un zāļu reakcijas ziņā precīzi atdarina cilvēku slimību pazīmes, nodrošinot zāļu izstrādātājiem uzticamāku un efektīvākupreklīnisko pētījumu platforma.
Īpaši jāatzīmē,Prisys BiotechMacaca fascicularis niezes modelisefektīvi simulē cilvēka niezes stāvokļu attīstību un progresēšanu. Šo modeli var izmantot, lai novērtētu jaunu pret-niezes zāļu efektivitāti un drošību, kuru mērķauditorija ir IL-31 un tā signalizācijas ceļš. Modelis ir piemērojams, lai pētītu niezi, kas saistīta ar primāriem dermatoloģiskiem stāvokļiem, kā arī niezi, kas izriet no sistēmiskiem vai neiroloģiskiem cēloņiem, nodrošinot stabilu instrumentu visaptverošai zāļu pretniezes potenciāla novērtēšanai.
Objektīva niezes novērtēšana, izmantojot mākslīgā intelekta-uzvedības analīzi:Prisys Biotech izmanto novatoriskuAI-bāzēta NHP uzvedības analīzes sistēma (NBAS)nodrošināt bezmarķētu pieeju niezes novērtēšanai mūsu NHP modeļos. Šajā sistēmā tiek izmantoti dziļas mācīšanās algoritmi un vairāku-skatu sinhronizācija, lai objektīvi kvantitatīvi noteiktu skrāpējumu darbību un saistītos parametrus ar izcilu precizitāti un laika precizitāti līdz pat sekundei. Precīzi izsekojot vairāk nekā 21 galvenajam ķermeņa punktam un sadalot uzvedības secības, NBAS ekstrahē kinemātiskos un etoloģiskos parametrus, kas attiecas uz niezi, piedāvājot ievērojamu sasniegumu salīdzinājumā ar tradicionālajām subjektīvajām vērtēšanas metodēm. Šī tehnoloģija nodrošina minimālu stresu dzīvniekiem, izmantojot tās dizainu bez iezīmēm, kā arī nodrošina vēl nebijušu objektivitāti un detalizētību pretniezes zāļu efektivitātes novērtēšanā, iezīmējot nozīmīgu jauninājumu preklīniskajā niezes izpētē.
Secinājums un perspektīva
IL-31 kā nozīmīgs pro-iekaisuma citokīns spēlē izšķirošu lomu tādu autoimūnu slimību patoģenēzē kā atopiskais dermatīts, hroniska nieze, psoriāze un astma. Mērķēšana uz IL-31 un tā signalizācijas ceļu ir jauns stratēģisks virziens šo autoimūno stāvokļu ārstēšanai.Prisys Biotechir veltīts tam, lai globālajiem farmācijas uzņēmumiem nodrošinātu augstu{0}}kvalitātiNHP modeļiun ekspertspreklīniskās izpētes pakalpojumi. Mūsu izstrādātsMacaca fascicularis autoimūno slimību modeļi, jo īpašiNiezes modelis, Atopiskā dermatīta modelis, Psoriāzes modelis, unAstmas modelis, ievērojami veicinās novatorisku, uz IL-31 mērķētu terapiju izstrādi, paātrinot sasniegumus autoimūno slimību ārstēšanā.
Sazinieties ar Prisys Biotech tūlīt
