Prisys Biotech Cynomolgus pērtiķu psoriāzes modelis: preklīniskās farmakodinamikas novērtēšanas uzlabošana

Ievads: Nepieciešamība pēc psoriāzes NHP modeļiem

Psoriāze ir hroniska iekaisuma ādas slimība, kuras sarežģītā patoģenēze un klīniskā neviendabīgums rada būtiskas problēmas zāļu izstrādē. Preklīniskie farmakodinamikas pētījumi ir būtiska jaunu zāļu izstrādes sastāvdaļa, un būtiska ir piemērota dzīvnieku modeļa izvēle. Parasti izmantotajam imikimodam (IMQ) izraisītajam grauzēju psoriāzes modelim ir bijusi nozīme agrīnā stadijā zāļu izstrādē. Tomēr fizioloģiskās un imunoloģiskās atšķirības starp grauzējiem un cilvēkiem ierobežo šo modeļu atklājumu translācijas vērtību.Primāti, kas nav cilvēki, (NHP), to evolūcijas, fizioloģiskās un imunoloģiskās līdzības dēļ ar cilvēkiem, tiek piedāvāti klīniski nozīmīgāki psoriāzes pētījumu modeļi.

Imūno mehānismi psoriāzē

Psoriāzes patoģenēze ir sarežģīts imūno tīkla disregulācijas process, kas ietver iedzimtas un adaptīvas imunitātes mijiedarbību. Dažādi citokīni, it īpaši il -17, tnf- un il -23, spēlē galveno lomu ādas iekaisuma un hiperproliferācijas ierosināšanā. Bioloģiskie līdzekļi, kas vērsti uz šiem galvenajiem citokīniem un ceļiem (piemēram, anti-Tnf-, anti-il -17 un anti-IL -23 antivielas), ir kļuvuši būtiski psoriāzes ārstēšanā.

Primātiem, kas nav cilvēki, piemēram, Cynomolgus pērtiķiem, ir ādas anatomija, keratinocītu diferenciācijas process, imūno šūnu sastāvs un funkcijas, kas cilvēkiem ir ļoti homologas. Šī ciešā fizioloģiskā līdzība padara NHP psoriāzes modeli īpaši izdevīgu cilvēka psoriāzes patoģenēzes simulēšanai, zāļu efektivitātes novērtēšanai un klīniskā translācijas potenciāla prognozēšanai.

Salīdzinot ar grauzēju modeļiem, precīzāk NHP psoriāzes modelis:

• Imitē slimības patofizioloģiju: NHP ādas barjeras funkcija un imūnās reakcijas ceļi ir tuvāk cilvēkiem, ļaujot autentiskāk simulēt sarežģīto imūno iekaisuma kaskādi, kas redzama psoriāzē.
• Novērtē narkotiku mērķauditorijas atlasi un efektivitāti: NHP narkotiku metabolisma enzīmu sistēmas ir vairāk līdzīgas cilvēkiem, padarot to farmakokinētiskos profilus un mērķa efektus klīniski paredzamāku.
• Veic ilgtermiņa farmakodinamikas un drošības novērtējumus: NHP fizioloģiskie parametri ir vairāk saskaņoti ar cilvēkiem, padarot tos piemērotākus ilgtermiņa zāļu ievadīšanai un hronisku slimību modeļa pētījumiem.

Prisys biotehnika ir izstrādājusiIMQ izraisīts psoriāzes modelisIzmantojot cynomolgus pērtiķus, lai atbalstītu preklīniskos farmakodinamikas pētījumus ar psoriāzi saistītiem terapeitiskiem līdzekļiem.

Modeļa attīstības stratēģija: Šis modelis izmanto imikvimoda (IMQ) aktuālu pielietojumu, lai izraisītu ādas iekaisumu cynomolgus pērtiķos. IMQ, A TLR7/8 agonists, aktivizē iedzimtas imūno šūnas un inducē Th17 un Th 1- mediētas imūnās atbildes, imimulējot psoriāzes galveno imūno patofizioloģiskos mehānismus.

Eksperimentālais dizaina pārskats:

• Dzīvnieki: Pieaugušo sieviešu cynomolgus makakas (Cynomolgus makaka).
• Indukcija: IMQ krēma aktuāls pielietojums transdermālajai absorbcijai.
• Lietojumprogrammu vieta: Konkrēta zona aizmugurē (standartizētā zona).

Grupas:

• Transportlīdzekļu grupa: IMQ stimulācija + transportlīdzekļa vadība (naftas želeja).
• Ārstēšanas grupa: IMQ stimulācija + terapeitiskās zāles (DaiVobet).

Novērtēšanas metrika:

• Ādas bojājuma vērtēšana: Kvantitatīvā smaguma vērtēšanas sistēma, kuras pamatā ir eritēma, eksudācija, nolaišanās utt.
• Ādas histopatoloģija: Audu sekciju krāsošana, lai novērtētu epidermas hiperplāziju, iekaisuma šūnu infiltrāciju un citas patoloģiskas pazīmes.
• Iekaisuma citokīnu analīze: Galveno citokīnu ekspresijas līmeņi ādas homogenātos vai serumā (piemēram, il -17, il -23, il -22 un tnf-).
• Gēnu analīze:Rt-qpcr, lai novērtētu ar psoriāzi saistīto gēnu ekspresiju, ieskaitot iekaisuma citokīnus (il -17, il -23, il -22, tnf-) un psoriāzi saistītie keratīna marķieri, piemēram, keratīns 17.
• Cits metrika: Ādas svars, bojājuma laukums, epidermas biezums utt. (Pēc izvēles).

Parauga eksperimentālos datus:

• Bojājuma punktu skaita tendence: Pēc IMQ stimulācijas bojājuma rādītāji gan nesēju, gan ārstēšanas grupās ievērojami palielinājās, apstiprinot veiksmīgu modeļa indukciju. Pēc DaiVobet ārstēšanas bojājuma rādītāji ievērojami samazinājās (P<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Histoloģiski rezultāti: Histopatoloģiskā analīze atklāja epidermas muguras slāņa, hiperkeratozes un dermas iekaisuma šūnu infiltrācijas sabiezēšanu modeļa grupā, līdzīgi kā cilvēka psoriāzes patoloģija. Daivobet ārstēšanas grupa uzrādīja ievērojamu atvieglojumu no šīm patoloģiskajām izmaiņām.

• Citokīnu ekspresija:qPCR rezultāti parādīja ievērojami paaugstinātu IL -17 a, il -23, il -22 un citu galveno citokīnu līmeni modeļa grupā, kas atbilst psoriāzes patoģenēzei. Ārstēšanas grupā šis citokīnu līmenis pēc narkotiku iejaukšanās tika ievērojami samazināts.
•  

• Augsta slimība mīmika:NHP modelis cieši atkārto cilvēka psoriāzes patofizioloģiskās un imunoloģiskās iezīmes, nodrošinot ticamāku pamatu klīniskiem translācijas pētījumiem.
• Visaptveroša novērtēšanas sistēma:Daudzdimensionāla novērtēšanas sistēma ļauj padziļināti novērtēt zāļu efektivitāti patoloģijas, imunoloģijas un klīniskās nozīmes ziņā.
• Nobriedusi tehniskā platforma: Standartizēti modeļa izstrādes un novērtēšanas procesi nodrošina eksperimentālo datu ticamību un reproducējamību.
• Narkotiku attīstības paātrināšana: Sniedz augstas kvalitātes preklīniskos datus par jaunu psoriāzes zāļu attīstību, veicinot ātrāku klīnisko pētījumu progresēšanu.

Secinājums: Prisys Biotech'sCynomolgus pērtiķu IMQ izraisīts psoriāzes modelispiedāvā klīniski nozīmīgāku dzīvnieku modeli preklīniskiem farmakodinamikas pētījumiem. Šis modelis ļauj efektīvāk novērtēt jaunu zāļu efektivitāti, atbalsta klīniskos translācijas pētījumus un paātrina jauninājumus psoriāzes ārstēšanā.

Sazinieties ar mums: Lai iegūtu papildinformāciju par Prisys Biotech IMQ izraisīto psoriāzes modeli, lūdzu, apmeklējiet mūsu vietni www.prisysbiotech.com vai sazinieties ar mūsu biznesa komandu vietnē bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

Par Prisys biotehnoloģiju: Prisys Biotech, kas atrodas Šanhajā, ir augsto tehnoloģiju uzņēmums, kas specializējas jaunu zāļu un tehnoloģiju attīstības preklīniskos un translatīvos novērtējumos. Uzņēmums ir pilnībā sertificēts un nodrošinaDažādi dzīvnieku modeļislimību izpētei, farmakoloģijas pētījumiem, drošības novērtēšanai, biomarķieru pētījumiem un mehānisma validācijai. Prisys Biotech sadarbojas ar labākajiem farmācijas uzņēmumiem, biotehnoloģijas firmām un akadēmiskajām institūcijām, lai atbalstītu narkotiku atklāšanu un attīstību.