Terapijas, kuru pamatā ir ►mRNS{0}}: klāt
Kopš COVID-19 pandēmijas sākuma mRNS vakcīnas ir veiksmīgi aizstājušas tradicionālās vakcīnas un kļuvušas par revolucionāri jaunu medikamentu. Kopējā medicīniskās apdrošināšanas un pētniecības un attīstības izdevumu pieauguma dēļ ir strauji pieaugusi uz mRNS balstītu vakcīnu izstrāde. Pirmā mRNS vakcīna, kas saņēma ārkārtas lietošanas atļauju (EUA), bija Comirnaty, ko izstrādāja Pfizer/BioNTech (2020. gada decembris) un Spikevax, ko izstrādāja Moderna (2020. gada decembrī). Pēc tam viena pēc otras parādījās mRNS vakcīnas, kas ieguva vietējās ārkārtas lietošanas tiesības. GEMCOVAC-19 no Gennova Biopharmaceuticals Indijā tika apstiprināta ārkārtas lietošanai Indijā (2022. gada jūnijā), AWcorna no Watson Biotechnology Ķīnā tika apstiprināta ārkārtas lietošanai Indonēzijā (2022. gada oktobrī) un COVID-19 mRNS vakcīna no Sway Biotechnology tika apstiprināta ārkārtas lietošanai Laosā 2022. gada 2. decembrī. Sākās pētījumi ne tikai koronavīrusa infekcijas, bet arī HIV infekcijas apkarošanā (NIH News 14.03.2022.). III fāzes klīniskais pētījums par elpceļu sincitiālā vīrusa (RSV) izraisītu elpceļu slimību novēršanu arī parādīja, ka ar mRNS tehnoloģiju izstrādātajai vakcīnai ir laba drošība un klīniskā efektivitāte (Moderna News, 2023. gada 17. janvāris).
Pieaugot dažādu ieinteresēto pušu interesei un klīnisko izmēģinājumu veicināšanai, sagaidāms, ka RNS{0}}terapijas un vakcīnu tirgus turpinās pieaugt līdz 2035. gadam, ņemot vērā RNS molekulārās bioloģijas attīstību un revolucionāru zāļu kandidātu izredzes. Pašlaik vairāk nekā 35 uzņēmumi ir iesaistīti vairāk nekā 195 mRNS{5}} balstītās terapijās vai vakcīnās, kas atrodas dažādās klīniskās izstrādes stadijās dažādām slimībām. Var sagaidīt, ka dažas uz RNS{7}} balstītas terapijas turpinās klīniski parādīties un tiks komercializētas nākamajā desmitgadē. Investori, redzot RNS terapijas panākumus, izrāda arvien lielāku interesi par investīcijām biotehnoloģijas uzņēmumos, kas nodarbojas ar mRNS tehnoloģiju; tikmēr biotehnoloģiju uzņēmumi iegulda līdzekļus mRNS tehnoloģiju platformas uzlabošanā, darbības racionalizācijā un plašāka pakalpojumu klāsta nodrošināšanā. Izšķiroša ir arī daudznacionālo farmācijas uzņēmumu aktīva līdzdalība mRNS tehnoloģiju un medikamentu izstrādē. Pasaules biotehnoloģiju uzņēmumi šajā jomā ietver (reģions, dibināšanas laiks, darbinieki. Sakārtoti pēc uzņēmuma lieluma): BioNTec (Vācija, 2008, 1200), Moderna (ASV, 2005, 760), CureVac (Vācija ,2007 ,700), Sway Biotech (Ķīna ,50US1), ImmoRNA (Ķīna ,50US1) ,200), Omega Medical (ASV, 2017, 200), eTheRNA (Beļģija, 2013,50), Blue Magpie Biotech (Ķīna, 2019,50), Chimeron Bio (ASV, 2015,10+).
Pamatojoties uz mRNS tehnoloģiju, jaunām terapijām ir dažas priekšrocības, piemēram, inženierijas kandidāti, lai piegādātu mRNS molekulas, kas kodē funkcionālus proteīnus, kas var aizstāt bojātus proteīnus utt. Galvenās priekšrocības ir šādas:
- mRNS terapija spēj atjaunot gēnu ekspresiju vai mainīt genomu, neiekļūstot šūnas kodolā;
- mRNS terapijai nav nepieciešama intracelulāra transkripcija, kas padara tās mazāk pakļautas kļūdām, tādējādi panākot ātrāku gēnu translāciju;
- mRNS ekspresija ir pārejoša un kontrolējama, jo mRNS principā nevar replicēties, tādējādi samazinot pārmērīgas ekspresijas vai jebkādu saistītu blakusparādību risku;
- mRNS terapijām ir labākas transfekcijas spējas nekā citām terapijām, kuru pamatā ir nukleīnskābes- (piemēram, DNS), tādējādi nodrošinot labākas izpausmes iespējas un augstāku panākumu līmeni;
- mRNS terapijai ir iespēja izārstēt slimības, kas pašlaik ir neārstējamas, galvenokārt tāpēc, ka mRNS terapija izmanto pašas šūnas mehānismus, lai ražotu dabiskus un pilnībā funkcionējošus proteīnus;
- mRNS terapijai ir zālēm- līdzīgas īpašības, kas var vienkāršot devas maiņu un atkārtotu pielāgošanu;
- mRNS terapija ir ātrāka no mērķa gēnu atlases līdz kandidātproduktiem, tāpēc to attīstība ir salīdzinoši ātrāka.
Neskatoties uz daudzajām mRNS terapijas priekšrocībām, pašreizējie pētījumi joprojām saskaras ar daudzām problēmām. Papildus kandidātu stabilitātei un tehniskajām grūtībām, kas saistītas ar mērķtiecīgu piegādi, citas svarīgas problēmas ietver ierobežotas zināšanas un talantus, specializētu infrastruktūras prasību trūkumu, augstas kapitālieguldījumu prasības un ierobežojumus, kā arī neskaidrus un nekonsekventus ražošanas standartus (GMP).
Turklāt uz mRNS- balstītu terapiju pašreizējā -uz tirgus virzītā pamata pamatā ir intramuskulāra injekcija, kas, šķiet, diez vai būtiski mainīsies, vismaz ne tuvākajā nākotnē. Turklāt uz mRNS{3}} balstītām terapijām ir lielākā tirgus daļa infekcijas slimību ārstēšanā, taču tām trūkst absolūtu priekšrocību vēža vai reto slimību ārstēšanā. Tomēr jebkurā gadījumā dažādās slimību jomās tiek izstrādātas arvien vairāk uz RNS{5}} balstītu terapiju, kas liecina, ka šai tehnoloģijai ir ļoti plašs pielietojuma klāsts un tā ir ļoti aktīva pētniecības joma.
Biotehnoloģijas sasniegumi un molekulārās priekšrocības lielā mērā veicina uz RNS{0}} balstītu terapiju izpēti un izstrādi. Salīdzinājumā ar citām terapijas metodēm uz RNS- balstītām terapijām ir ne tikai daudzfunkcionālas piegādes platformas, bet arī augsta efektivitāte, augsta imunogenitāte un zema toksicitāte. Kā minēts iepriekš, uz RNS- balstītām terapijām ir zems risks izraisīt nevēlamas infekcijas, kas saistītas ar interferona reakciju vai ievietošanas mutācijām infekcijas slimību gadījumā. Otrkārt, mRNS pusperiodu in vivo var regulēt ar bioinženierijas palīdzību, pārveidojot vai uzlabojot zāļu ievadīšanas metodes, lai padarītu zāles stabilākas. Treškārt, tai ir augsta transkribējamība, un to parasti degradē tipiskas šūnu aktivitātes, tādējādi samazinot ilgstošas -atrašanās organismā risku. Ceturtkārt, pateicoties augstajam in vitro transkripcijas reakciju rezultātam, ar mRNS tehnoloģiju ražotajām zālēm ir laba izmaksu efektivitāte, ātrums un mērogojamība.
Vakcinācija ir viens no galvenajiem mūsdienu medicīnas panākumiem. Piemēram, ar vakcinācijas programmām ir samazinājusies tādu infekcijas slimību kā masalu izplatība, un bakas pēc vakcinācijas pamatā ir likvidētas. Lai gan tradicionālās vakcīnas ir guvušas lielus panākumus, šīs metodes joprojām nav īpaši efektīvas strauji mutējošiem patogēniem, piemēram, gripas vīrusam, Ebolas vīrusam vai Zikas vīrusam utt., kas joprojām ir milzīgs slēpts apdraudējums pasaules sabiedrības veselībai. Tiklīdz šie vīrusi kļūs epidēmiski, tie nesīs pasaulei milzīgas katastrofas.
Tomēr tradicionālo vakcīnu trūkumus var pārvarēt ar mRNS vakcīnām, kuru pamatā ir mRNS tehnoloģija. Tos var izgatavot īsākā laikā ar zemākām ražošanas izmaksām un labāku pret-infekcijas iedarbību. mRNS vakcīnām ir dažādas priekšrocības, tostarp:
- Tie var simulēt daudzus dabiskas vīrusu infekcijas aspektus; kad mRNS sekvence nonāk šūnā, tā var sintezēt vīrusa antigēna proteīnus, kas var pat atdarināt smalkās vīrusu infekcijas detaļas. Tas var ievērojami uzlabot ķermeņa imūnreakciju, tostarp B un T šūnu atbildes reakciju;
- Viņi var izstrādāt un ražot daudzvērtīgu mRNS vakcīnām pret sarežģītiem vīrusiem: ir iespējams izmantot mRNS tehnoloģiju, lai iegūtu vairākus mRNS fragmentus, kuru mērķauditorija ir dažādi vīrusu proteīni. Tas var radīt vakcīnas, kas vienlaikus ir vērstas pret sarežģītām multimēru antigēnu vīrusu infekcijām;
- Tie var ātri pāriet no patogēnu atklāšanas uz klīnisko pētījumu izstrādi: neseno bioinformātikas sasniegumu dēļ tagad ir iespējams reģistrēt vairāku vīrusu antigēnu proteīnu sekvences. Kļūst arī vieglāk identificēt mērķa gēnus. Tāpēc parasti tiek uzskatīts, ka mRNS vakcīnas nodrošina jaunas alternatīvas ārstēšanas metodes dzīvībai bīstamām slimībām vai infekciju profilaksei.
Antigēnus vai faktorus, kas saistīti ar audzēja šūnu augšanu, dažreiz sauc par neoantigēniem. Neoantigēnus var izmantot kā cilvēka mRNS vakcīnu mērķus. Vēža vakcīnas ir vērstas uz šo specifisko antigēnu ekspresiju vēža šūnās un turpmāku terapeitisko efektu sasniegšanu. Lielākā daļa pieejamo pretvēža vakcīnu ir terapeitiskas, jo tās palīdz stimulēt imūno šūnu atbildes reakcijas, kas iznīcina vai samazina audzēja šūnas.
Dolgins retrospektīvā rakstā norādīja, ka koncepcija par RNS{0}}bāzētu vakcīnu izmantošanu audzēju ārstēšanai pirmo reizi tika ierosināta pirms 20 gadiem un tika publicēta tās iespējamība. Kopš tā laika daudzos preklīniskajos un klīniskajos pētījumos audzēju ārstēšanai ir izmantotas mRNS vakcīnas.
