Molekulārās attēlveidošanas biomarķieri: tulkošanas pētniecības un zāļu izstrādes veicināšana

Zāļu izstrādē galvenais mērķis ir objektīvi demonstrēt mērķa iesaisti un bioloģisko reakciju in vivo. Lai gan tādi galapunkti kā histopatoloģija un klīniskā novērošana ir standarta, tie bieži piedāvā retrospektīvus vai netiešus ārstēšanas efektivitātes novērtējumus.

Molekulārās attēlveidošanas biomarķieri nodrošina neinvazīvu, garengriezuma metodi bioloģisko procesu kvantitatīvai noteikšanai. Atšķirībā no anatomiskās attēlveidošanas šīs metodes ļauj reāllaikā-izmērīt šūnu aktivitāti, receptoru aizņemtību, olbaltumvielu agregāciju un neiro iekaisumu. Tā kā zāļu izstrāde virzās uz precīzo medicīnu, attēlveidošanas biomarķieri ir kļuvuši par nepieciešamiem instrumentiem mērķa validācijai, pacientu stratifikācijai un farmakodinamikas (PD) novērtēšanai.

Molekulārās attēlveidošanas biomarķieris ir kvantitatīvi nosakāms signāls, kas atspoguļo konkrētu bioloģisko procesu vai molekulāro mērķi. Tos parasti iegūst, izmantojot tādas metodes kā:

• Pozitronu emisijas tomogrāfija (PET)
• Viena fotona emisijas datortomogrāfija (SPECT)
• PET/MRI
• PET/CT

Izmantojot mērķtiecīgas zondes, pētnieki var vizualizēt molekulāros notikumus, pirms parādās strukturālas, patoloģiskas izmaiņas. Galvenās priekšrocības salīdzinājumā ar tradicionālo paraugu ņemšanu (piemēram, asins vai audu biopsiju) ietver visa ķermeņa vizualizāciju, mērķa ekspresijas kvantitatīvo mērījumu un garengriezuma novērtējumu viena un tā paša subjekta ietvaros.

Attēlveidošanas biomarķieri nodrošina stingrāku datu vākšanu visā izstrādes dzīves ciklā:

PET attēlveidošana ļauj tieši noteikt receptoru noslogojumu. Šie dati precizē, vai terapeitiskās neveiksmes cēlonis ir nepietiekama mērķa iesaistīšanās vai paša mērķa bioloģiskie ierobežojumi.

Attēlveidošanas biomarķieri atvieglo ārstēšanas reakcijas uzraudzību{0}}reāllaikā. Izmaiņas vielmaiņas aktivitātē, neirotransmitera funkcijā vai iekaisumā var kalpot par agrīniem PD galapunktiem, nodrošinot lēmumu pieņemšanas-datus krietni pirms klīnisko simptomu maiņas.

Daudzas slimības, īpaši onkoloģijā un neiroloģijā, ir bioloģiski neviendabīgas. Attēlveidošanas biomarķieri ļauj klasificēt pacientus, pamatojoties uz pamatā esošo molekulāro patoloģiju, kas uzlabo klīnisko pētījumu plānošanu un palielina panākumu iespējamību.

18F-Fluorodoksiglikoze (FDG) ir glikozes analogs, kas izseko šūnu glikozes izmantošanu. Tas ir standarta instruments, lai novērtētu vielmaiņas izmaiņas onkoloģijā, neirodeģenerācijā un iekaisuma slimībās, kas kalpo kā agrīns terapeitiskās efektivitātes indikators.

Amiloīda marķieri saistās ar amiloīda{0}}beta plāksnēm, kas ir Alcheimera slimības pazīme. Klīniskajos pētījumos Amiloid PET tagad ir standarta rīks gan pacientu reģistrācijai, pamatojoties uz apstiprinātu patoloģiju, gan aplikuma samazināšanās uzraudzībai pēc anti-amiloido antivielu terapijas.

Dopamīna transportētāja (DAT) PET attēlveidošana novērtē presinaptisko dopamīnerģisko neironu integritāti. InParkinsona slimībapētniecībā, tas sniedz objektīvu neironu saglabāšanās vai deģenerācijas mērījumu.

Translokatora proteīns (TSPO) tiek ekspresēts aktivētos mikroglijos un makrofāgos. TSPO PET ļauj pētniekiem kvantitatīvi noteikt neiroiekaisuma aktivitāti, padarot to par būtisku līdzekli imūnsistēmas -mediētu mehānismu izpētei tādās slimībās kā multiplā skleroze, insults un traumatisks smadzeņu ievainojums.

Grauzēju modeļi ir fundamentāli pētniecībā{0}}agrīnā stadijā, taču bieži vien nespēj paredzēt cilvēka reakciju atšķirīgās smadzeņu anatomijas, imūno profilu un farmakokinētisko parametru dēļ.

Primāti, kas nav-cilvēki, nodrošina izcilu translācijas tiltu. Viņu cilvēciskā-anatomija, salīdzināmās imūnsistēmas un saderība arklīniskā-attēlveidošanas platformaatļaut:

• Marķiera bioloģiskās izplatības novērtējums saskaņā ar klīniskajiem protokoliem.
• Precīzs receptoru noslogojuma mērījums.
• Terapeitiskās reakcijas novērtējums modeļos, kas cieši atdarina cilvēka fizioloģiju.

NHP modeļu integrēšana biomarķieru izstrādes procesā samazina klīnisko risku, nodrošinot, ka attēlveidošanas protokoli un efektivitātes galapunkti tiek apstiprināti translācijas ziņā atbilstošā sugā.

Prisys Biotech nodrošina integrētu platformu apvienošanuPrimātu slimību modeļi, kas nav cilvēkveidīgie primātiar klīniskām -ekvivalentām attēlveidošanas tehnoloģijām, tostarp MRI, CT, PET-CT un DSA. Mūsu iespējas atbalsta visu zāļu izstrādes spektru:

• Radiotracera validācija: Specifiskuma un izplatības novērtēšana NHP modeļos.
• Farmakodinamiskais novērtējums: Ārstēšanas efektivitātes garengriezuma uzraudzība.
• Mērķa iesaistīšanās: zāļu -mērķa mijiedarbības noteikšana.
• Papildu diagnostikas atbalsts: Preklīnisko biomarķieru saskaņošana ar klīniskajiem protokoliem.

Tā kā nozare virzās uz progresīvām modalitātēm,{0}}tostarp bioloģiskām zālēm, gēnu terapiju un šūnu terapiju,{1}}prasība pēc precīziem, objektīviem attēlveidošanas galapunktiem turpinās pieaugt. Molekulārās attēlveidošanas biomarķieri vairs nav tikai diagnostikas līdzekļi; tie ir būtiski galapunkti, kas korelē bioloģiskos mehānismus ar klīniskajiem rezultātiem.

Apvienojot uzlabotos PET marķierus, multimodālo attēlveidošanu un translācijai atbilstošus NHP modeļus, Prisys Biotech ļauj izstrādātājiem pieņemt{0}}uz datiem balstītus lēmumus, kas paātrina ceļu no kandidāta apstiprināšanas līdz klīniskajai izpētei.

Sazinieties ar Prisys Biotech