Preklīniskie zāļu metabolisma un farmakokinētikas (DMPK) pētījumi ir būtiski, lai raksturotu zāļu uzsūkšanos, izplatību, metabolismu un izdalīšanos (ADME), kā arī identificētu iespējamo zāļu{0}} mijiedarbību, optimizētu devu režīmus un atbalstītu klīnisko pētījumu plānošanu. Primāti, kas nav cilvēkveidīgie primāti (NHP), tiek plaši izmantoti DMPK pētījumos, jo tiem ir ģenētiska, fizioloģiska un patoloģiska līdzība ar cilvēkiem. Tomēr mikrobu infekcijas NHP var mainīt imūno stāvokli, hematoloģiskos parametrus, bioķīmiskos marķierus, orgānu funkcijas un stresa reakcijas, tādējādi apgrūtinot farmakokinētisko interpretāciju. Tāpēc stingra mikrobu skrīnings, karantīna un veselības uzraudzība ir ļoti svarīga, lai nodrošinātu DMPK pētījuma rezultātu ticamību un reproducējamību.
Mycobacterium tuberculosis (TB) ir viens no svarīgākajiem zoonozes patogēniem NHP kolonijās, un to pārnēsā galvenokārt ar elpceļu pilieniņām, aerosoliem, piesārņotiem sekrētiem, barību vai ūdeni. Inficētiem pērtiķiem var būt samazināta ēstgriba, svara zudums, progresējoša novājēšana, elpošanas traucējumi, letarģija un patoloģiski radiogrāfiski atklājumi, piemēram, bronhopneimonija. Akūtas infekcijas var strauji progresēt ar dažām acīmredzamām klīniskām pazīmēm, savukārt hroniski vai progresējoši gadījumi var ietvert hepatosplenomegāliju, limfmezglu palielināšanos, čūlu veidošanos un izplatītus mezglu bojājumus ar kazeozu nekrozi. Tā kā TB infekcija NHP var līdzināties cilvēku slimībām un rada ievērojamu risku gan dzīvnieku kolonijām, gan personālam, būtiska ir stingra karantīna, regulāra skrīnings un inficēto dzīvnieku izolācija.
Cercopithecine Herpesvirus 1, kas pazīstams arī kā B vīruss, dabiski inficē makakus un bieži vien paliek asimptomātisks, lai gan dažiem dzīvniekiem var attīstīties mutes vai dzimumorgānu čūlas. Vīruss atrodas siekalās, asinīs un citos ķermeņa šķidrumos un var izraisīt smalkas fizioloģiskas un bioķīmiskas izmaiņas inficētajos NHP. Piemēram, seropozitīviem cynomolgus makakiem var būt izmainīti ar aknām saistītie marķieri, piemēram, ALAT, ASAT un kopējais bilirubīns, kā arī balto asins šūnu, hemoglobīna un monocītu līmeņa izmaiņas. Šīs subklīniskās novirzes var ietekmēt ADME procesus un traucēt DMPK datu interpretāciju. Cilvēkiem B vīrusa infekcija ir reta, taču, ja to neārstē, tā var izraisīt smagu neiroloģisku slimību un augstu mirstību, tādēļ ir nepieciešama pastāvīga uzraudzība un profilaktiski bioloģiskās drošības pasākumi.
Zarnu trakta patogēni, piemēram, Salmonella spp. un Shigella spp. ir svarīgi arī NHP pārvaldībā, jo tie tiek pārnesti galvenokārt ar fekāliju{2}}orālo ceļu un var izraisīt caureju, asiņainu vai gļotu izkārnījumu, sāpes vēderā, drudzi un apetītes zudumu. Shigella infekcijas ir salīdzinoši izplatītas NHP, un dzīvnieki var pārnēsāt šos patogēnus bez simptomiem, līdz tādi stresa faktori kā transportēšana, karantīna vai vairošanās izraisa slimību. Lai gan infekcijas bieži var kontrolēt ar antibiotikām un apstiprināt ar pēc-ārstēšanas pārbaudēm, profilaktiskā pārvaldība joprojām ir būtiska, tostarp regulāra skrīnings, uzlabota higiēna, stresa mazināšana un stingras karantīnas procedūras. Šie patogēni ir arī zoonotiski, tāpēc ir nepieciešamas bioloģiskās drošības kontroles, lai pasargātu laboratorijas personālu no kuņģa-zarnu trakta infekcijas.
Papildus obligātajai zoonožu patogēnu izslēgšanai retrovīrusiem, piemēram, Simian Immunodeficiency Virus (SIV), Simian Retrovirus (SRV) un Simian T{0}}limfotropajam vīrusam (STLV), ir jāpievērš īpaša uzmanība, jo tie var izraisīt pastāvīgas infekcijas un mainīt fizioloģiskos vai imūnsistēmas parametrus. SIV var izraisīt imūndeficītu{2}}, piemēram, slimības, hronisku caureju, svara zudumu, oportūnistiskas infekcijas un hematoloģiskas vai bioķīmiskas novirzes. SRV var nomākt T- un B- šūnu darbību, izraisīt anēmiju vai granulocitopēniju, un ir ziņots, ka tas apdraud NHP pētījumu derīgumu. STLV galvenokārt ietekmē limfocītus un var mainīt citokīnu ekspresiju, imūnreakciju un uzņēmību pret citiem patogēniem. Šī iemesla dēļ augstas -kvalitatīvās DMPK programmās bieži tiek izmantoti "pieci-negatīvi" NHP, kas ir negatīvi attiecībā uz TB, B vīrusu, SIV, SRV un STLV, ko atbalsta avota audits, ierašanās karantīna, mikrobu pārbaude, pilnīga asins aina, seruma bioķīmija, kārtējās veselības pārbaudes, veterinārais novērtējums, atbilstošs periods, pozitīvs periods un pozitīvs tests. pastiprināšanas apmācība, lai samazinātu procesuālo stresu ierobežošanas un asins savākšanas laikā.
Secinājums
Preklīniskajiem DMPK pētījumiem ir galvenā loma inovatīvu zāļu izstrādē. NHP kā būtisks dzīvnieku modelis to veselība un kvalitāte tieši ietekmē pētījumu rezultātu ticamību un reproducējamību. Prisys Biotech konsekventi atbalstaaugsti{0}}kvalitātes nozares standarti NHP. Visi mūsu DMPK pētījumos izmantotie NHP ir "pieci-negatīvi pērtiķi", kas nodrošina pārliecinošu eksperimentu rezultātu ticamības garantiju. Turklāt, izmantojot mūsu unikālās ierobežošanas un asins savākšanas apmācības metodes, mēs varam efektīvi samazināt stresa reakcijas NHP, nodrošinot eksperimentālo rezultātu precizitāti un reproducējamību, tādējādi labāk atvieglojot novatorisku zāļu izpēti un paātrinot zāļu izstrādes un laišanas tirgū procesu.
