Akūts plaušu iekaisums un akūts plaušu bojājums (ALI), tostarp akūts respiratorā distresa sindroms (ARDS), joprojām ir galvenās klīniskās problēmas ar augstu saslimstību un mirstību. Galvenais šķērslis zāļu izstrādē šīm indikācijām ir parasto grauzēju modeļu ierobežotā translācijas nozīme.
Prisys Biotech ir izveidojis alipopolisaharīdu (LPS){0}}izraisīta akūta plaušu iekaisuma (ALI) modeliscynomolgus pērtiķiem, veidojot tās galveno sastāvdaļuElpošanas ceļu slimību (respiroloģijas) pētniecības platforma. Šis primātu, kas nav cilvēkprimāts (NHP) modelis, ir izstrādāts, lai precīzi apkopotu cilvēka plaušu iekaisuma reakcijas un atbalstītu spēcīgaspreklīniskais farmakodinamiskais un biomarķieru{0}}efektivitātes novērtējums.
Modeļa pārskats
Modeļa nosaukums: LPS-Izraisīts akūts plaušu iekaisums/akūtas plaušu traumas modelis Cynomolgus pērtiķiem
Galvenais mērķis:
Lai modelētu cilvēka ALI/ARDS iekaisuma patofizioloģiju un novērtētu pret-iekaisuma, plaušu-aizsardzības un reģeneratīvās terapijas efektivitāti
Sugas:Cynomolgus mērkaķis (Macaca fascicularis)
Tulkošanas pamatojums:
Primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, ir liela līdzība ar cilvēkiem plaušu anatomijas, imūnsistēmas regulēšanas un iekaisuma signalizācijas ceļu ziņā, nodrošinot labāku paredzamo vērtību salīdzinājumā ar grauzēju modeļiem.
Modeļa ievadīšanas metodika
Precīza bronhoskopiskā administrācija
Indukcijas līdzeklis:Lipopolisaharīds (LPS)
Administrācijas ceļš:Bronhoskopiska instilācija iepriekš noteiktās plaušu daivās
Mērķtiecīga indukcija:
Parasti attiecas tikai uz atlasītajām daivas (piem., kreisā apakšējā daiva vai labā apakšējā daiva), ļaujot alokalizēts plaušu bojājuma modelisvienlaikus saglabājot iekšējo kontroli neapstrādātajās daivās (parasti aprakstīta kā "3/4 plaušu iesaistīšanās" konfigurācija).
Dinamiskās devas pielāgošanas stratēģija
Sākotnējā deva:Dienas devas palielināšana katrai plaušu daivai
Devas modulācija:
LPS deva irdinamiski palielināts vai samazināts, pamatojoties uz ikdienas krūškurvja CT rezultātiem, kas ļauj precīzi kontrolēt traumas smagumu un iekaisuma slogu.
Studiju ilgums:
Tipisks izmēģinājuma vai farmakoloģijas pētījums aptver7 dienas, ar nepārtrauktu uzraudzību visā indukcijas fāzē.
Šis regulējamais dizains ļauj modelētdažāda smaguma plaušu iekaisums, kas atbalsta pakāpenisku farmakodinamisko novērtējumu.
Visaptveroša novērtēšanas un nolasīšanas sistēma
ALI NHP modelī ir iekļauts adaudzdimensiju novērtēšanas sistēma, nodrošinot stabilu un reproducējamu datu ģenerēšanu.
Attēlveidošanas novērtējums
Krūškurvja CT (be{0}}kontrasts):
Tiek veikta pirms ievadīšanas un ikdienas pēc{0}}ievadīšanas
Ļauj gareniski vizualizēt plaušu iekaisumu, konsolidāciju un eksudatīvās izmaiņas
Bronhoalveolārā skalošanas šķidruma (BALF) analīze
Izlase:Ikdienas BALF kolekcija no mērķa plaušu daivas
Šūnu analīze:
Kopējais šūnu skaits un diferenciālais skaits
Makrofāgu un neitrofilu kvantitatīva noteikšana
Ievērojams neitrofilu īpatsvara pieaugums pēc LPS izaicinājuma
Citokīnu profilēšana:
Pro{0}}iekaisuma mediatoru (piemēram, IL-6) mērīšana BALF supernatantā, izmantojot ELISA vai līdzvērtīgus testus
Prisys ALI NHP modeļa galvenās priekšrocības
Augsta tulkošanas atbilstība:Primātu, kas nav cilvēkveidīgie primāti, izmantošana samazina plaisu starp preklīniskajiem un klīniskajiem rezultātiem.
Standartizēts un reproducējams:Bronhoskopiskā ievadīšana nodrošina precīzu lokalizāciju un konsekventu traumu indukciju.
Dinamiski kontrolējama smaguma pakāpe:CT-vadīta devas pielāgošana ļauj elastīgi modelēt vieglu vai smagu plaušu iekaisumu.
Vairāku{0}}līmeņu nolasījumi:Integrēti attēlveidošanas, fizioloģiskie, šūnu un molekulārie galapunkti sniedz visaptverošu priekšstatu par plaušu bojājumiem un terapeitisko reakciju.
Lietojumprogrammas zāļu izstrādē
LPS{0}}inducētais ALI NHP modelis ir labi piemērots, lai novērtētu:
- Mazu{0}}molekulu pretiekaisuma-līdzekļi:Neitrofilu infiltrācijas, citokīnu nomākšanas un sistēmisku iekaisuma marķieru novērtējums.
- Bioloģiskās un mērķterapijas:Tostarp anti-citokīnu antivielas un ceļa-specifiskie inhibitori.
- Plaušu-aizsardzības un reģeneratīvās terapijas:Plaušu tūskas samazināšanas un alveolārā epitēlija remonta novērtējums.
- Jaunas plaušu zāļu piegādes sistēmas:Plaušu{0}}mērķtiecīgas izplatības un vietējās efektivitātes raksturojums.
Salīdzinot ar grauzēju ALI modeļiem, no šīs NHP platformas ģenerētie dati nodrošinalielāka pārliecība par klīnisko tulkojumu, palīdzot samazināt vēlīnās{0}}posma attīstības risku.
Integrēts platformas atbalsts uzņēmumā Prisys Biotech
Prisys Biotech Šanhajas pētniecības un attīstības centrs ir pilnībā aprīkots, lai atbalstītu ALI NHP pētījumus, tostarp:
- Bronhoskopijas sistēmas
- Īpašas dzīvnieku CT attēlveidošanas platformas
- Plaušu funkciju pārbaudes aprīkojums
- Bioloģiskās drošības laboratorijas
- Pieredzējušas veterinārās, ķirurģijas un tehniskās komandas
No dzīvnieku apmācības un modeļu ievadīšanas līdz paraugu analīzei un datu interpretācijai, Prisys nodrošinano gala-līdz-galam, augstas-kvalitātes izpildestandartizētos un labklājības{0}}noteikumos.
Secinājums
TheLPS{0}}izraisīts akūta plaušu iekaisuma modelis cynomolgus pērtiķiemizstrādājusi Prisys Biotech pārstāv astingra, kontrolējama un ļoti translatīva preklīniskā platformaelpceļu zāļu izstrādei. Apvienojot precīzu indukciju, dinamisku smaguma kontroli un visaptverošus daudzlīmeņu novērtējumus, šis modelis sniedz pētniekiem uzticamus farmakodinamiskos un biomarķieru datus, lai atbalstītu pārliecinošu progresu klīniskajā attīstībā.
