IPF zāļu izstrādes izaicinājumi un risinājumi|NHP modeļi ar CT attēlveidošanu un PFT

Idiopātiskā plaušu fibroze (IPF) ir hroniska, progresējoša un galu galā letāla intersticiāla plaušu slimība, ko raksturo neatgriezeniska plaušu parenhīmas fibroze. Neskatoties uz pieaugošajiem pētniecības centieniem, efektīvas terapijas izstrāde IPF joprojām ir ļoti sarežģīta. Viens no galvenajiem šķēršļiem ir tradicionālo preklīnisko modeļu, īpaši grauzēju modeļu, ierobežotā translācijas nozīme, kas bieži vien nespēj apkopot sarežģītās patoloģiskās un fizioloģiskās pazīmes, kas novērotas cilvēka IPF.

Lai novērstu šo plaisu, uzņēmums Prisys Biotechnologies ir izveidojis klīniski nozīmīgu cilvēku primātu (NHP) modeli.Plaušu fibroze. Integrējot uzlaboto medicīnisko attēlveidošanu ar funkcionālo elpošanas novērtēšanu, šī platforma nodrošina translācijas sistēmu stabilai antifibrotisko terapiju preklīniskai novērtēšanai.

IPF patoģenēze ietver ne tikai atkārtotus alveolāro epitēlija šūnu bojājumus, bet arī vietējās imūnās mikrovides disregulāciju. Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka imūnsistēmas{1}}mediētie procesi ievērojami veicina fibrozes progresēšanu. Proti, intersticiāla plaušu slimība un plaušu fibroze ir bieži sastopamas sistēmisku autoimūnu traucējumu, piemēram, reimatoīdā artrīta, komplikācijas, uzsverot ciešo saikni starp imūnsistēmas disfunkciju un fibrozes remodelāciju.

Tāpēc mehānisma pētījumos un terapeitiskajā novērtēšanā ir svarīgi izstrādāt preklīniskos modeļus, kas precīzi uztver gan imūno, gan fibrotiskos komponentus.

Uzņēmums Prisys Biotechnologies ir izstrādājis bleomicīna-izraisītas plaušu fibrozes modeli cynomolgus pērtiķiem, izmantojot mērķtiecīgu intratraheālu ievadīšanu (vienas-daivas vai vairāku{2}}daivu ievadīšana). Šī pieeja izraisa hronisku un progresējošu intersticiālu pneimoniju ar patoloģiskām pazīmēm, kas ļoti atgādina cilvēka IPF, tostarp fibrotisku joslu veidošanos un šūnveida{4}}strukturālu pārveidošanu. Modelis ir veiksmīgi pielietotsNHP farmakoloģijapētījumi par anti--fibrotiskiem līdzekļiem, kas liecina par spēcīgu translācijas potenciālu.

Precīza un objektīva fibrotiskā slodzes kvantitatīva noteikšana ir būtiska prasība IPF zāļu izstrādē. Augstas-izšķirtspējas datortomogrāfijai (CT) ir galvenā loma ne-invazīvā plaušu struktūras un slimības progresēšanas novērtējumā.

Prisys Biotechnologies klīniskās izpētes platforma ir aprīkota ar progresīvuKlīniskā attēlveidošanasistēmas, kas spēj veikt augstas{0}}izšķirtspējas krūšu kurvja skenēšanu lielos dzīvnieku modeļos. Svarīgi ir tas, ka platformā ir iekļauta īpaša pēc-apstrādes programmatūra, tostarp CT-balstīta plaušu mezglu analīze un emfizēmas kvantitatīvas noteikšanas rīki.

Izmantojot trīs{0}}dimensiju (3D) attēlveidošanas rekonstrukcijas tehnoloģijas, pētnieki var veikt daļēji-automātisku vai pilnībā automatizētu elpceļu, noteiktu plaušu daivu un fibrotisko bojājumu segmentāciju. Tas ļauj precīzi noteikt fibrozes apjomu un gareniski uzraudzīt slimības progresēšanu vai terapeitisko reakciju.

Salīdzinot ar tradicionālo histopatoloģisko novērtējumu, kas pēc būtības ir galīgs un ierobežots telpiskajā attēlojumā, CT-balstīta 3D attēlveidošana ļauj veikt nepārtrauktu, ne-invazīvu un kvantitatīvu fibrozes dinamikas novērtēšanu in vivo. Tas ievērojami uzlabo datu nepārtrauktību, samazina starp-paraugu mainīgumu un uzlabo klīnisko tulkojamību.

Lai gan attēlveidošanas metodes sniedz kritisku ieskatu strukturālās izmaiņās, IPF galīgā klīniskā ietekme ir pakāpeniska elpošanas funkcijas samazināšanās. Tāpēc funkcionālie beigu punkti ir neaizstājami, lai pierādītu terapeitisko ieguvumu.

Paralēli attēlveidošanas{0}}novērtējumiem Prisys Biotechnologies savā preklīniskajā novērtējuma sistēmā integrē plaušu funkciju testēšanu (PFT). Cynomolgus pērtiķiem tiek veikta gareniskāRespiroloģijauzraudzība sākotnējā līmenī un vairākos pēc{0}}indukcijas laika punktos.

Galvenie fizioloģiskie parametri, tostarp plaušu rezistence un plaušu atbilstība, tiek sistemātiski reģistrēti un kvantificēti. Tas ļauj reāllaikā{1}}novērtēt funkcionālos traucējumus un atveseļošanos pēc terapeitiskas iejaukšanās.

"Kvantitatīvās CT attēlveidošanas" un "dinamiskās plaušu funkcijas novērtēšanas" kombinācija izveido visaptverošu novērtēšanas sistēmu, kas savieno anatomiskos un fizioloģiskos galapunktus. Šāda integrēta pieeja cieši saskan ar klīnisko pētījumu standartiem un stiprina preklīnisko atklājumu paredzamo vērtību.

Lai izstrādātu efektīvu terapiju IPF un ar to saistītām plaušu slimībām, ir nepieciešami preklīniski modeļi un novērtēšanas sistēmas ar augstu translācijas nozīmi. Prisys Biotechnologies risina šo vajadzību, izmantojot rūpnieciskas-pakāpes lielu dzīvnieku translācijas platformu, kurā ir integrēta NHP slimību modelēšana, uzlabota CT attēlveidošanas analīze un daudzdimensiju plaušu funkciju novērtējums.

Šis -līdz-risinājums nodrošina objektīvus, kvantitatīvus un klīniski nozīmīgus datus, lai atbalstītu globālos zāļu izstrādes cauruļvadus, galu galā veicinot efektīvāku pāreju no preklīniskās izpētes uz klīniskiem panākumiem.

Sazinieties ar PRISYS Biotech