In vivo imūno šūnu izsekošana un PET marķiera izstrāde NHP modeļos|Prisys Biotech

Izstrādājot uzlabotas terapijas, piemēram, CAR-T šūnas, dendritisko šūnu (DC) vakcīnas un radiofarmaceitiskos preparātus, izpratne par terapeitisko līdzekļu izplatību telpā un laikā, mērķa iesaisti un noturību in vivo ir būtiska preklīniskā novērtējuma sastāvdaļa. Tradicionālās metodes,-tostarp histopatoloģiju un ex vivo fluorescences analīzi-ir pēc būtības ierobežotas to terminālā rakstura un nespējas nodrošināt nepārtrauktus, visa ķermeņa dinamiskos datus.

Lai novērstu šos ierobežojumus, cilvēku primātu (NHP) modeļi apvienojumā ar klīniskās-pakāpes PET/CT attēlveidošanu ir kļuvuši par ļoti pārveidojamu platformu imūnšūnu un molekulāro zondu garengriezumam, kvantitatīvai un neinvazīvai izsekošanai. Šī pieeja ļauj reāllaikā{4}}vizualizēt bioloģiskos procesus fizioloģiskos apstākļos, kas ļoti līdzinās cilvēka sistēmām.

PlkstPrisys Biotech, šī iespēja ir integrēta visaptverošā translācijas attēlveidošanas platformā, kas atbalsta gan šūnu terapijas novērtēšanu, gan jaunu PET marķiera izstrādi klīniski nozīmīgā sistēmā.

Galvenais izaicinājums šūnu terapijas izstrādē ir spēja precīzi raksturot ievadīto šūnu in vivo kinētiku, tostarp to bioloģisko izplatību, migrāciju, paplašināšanos un audu -specifisko izvietošanu.

Lai apmierinātu šo vajadzību, uzņēmums Prisys Biotech izmanto šūnu izsekošanas stratēģijas, kas balstītas uz radioaktīvo marķējumu{0}}, apvienojumā ar augstas izšķirtspējas PET/CT attēlveidošanu. Imūnās šūnas, piemēram, T šūnas vai dendrītiskās šūnas, var marķēt ex vivo, izmantojot pozitronu -izstarojošos izotopus, kas ļauj jutīgi un kvantitatīvi noteikt pēc atkārtotas infūzijas NHP modeļos.

Viens no visplašāk izmantotajiem izotopiem šajā kontekstā ir cirkonijs -89 (⁸⁹Zr). Tā kā fiziskais -pussabrukšanas periods ir aptuveni 3,27 dienas, ⁸⁹Zr ir īpaši labi-piemērots vidēja termiņa- un ilgtermiņa-izsekošanas pētījumiem, ļaujot atkārtot attēlveidošanu vairākas dienas bez būtiskiem signāla zudumiem. Pēc ievadīšanas iepriekš noteiktos laika punktos var veikt visa ķermeņa PET/CT skenēšanu, lai izveidotu kvantitatīvās bioloģiskā sadalījuma kartes.

Šī pieeja sniedz vairākas galvenās priekšrocības:

• Iespējo šūnu likteņa ne-terminālu garengriezuma novērtēšanu
• Atbalsta audu{0}}specifiskas uzkrāšanās (piemēram, limfmezglu, liesas, kaulu smadzeņu, audzēju vai iekaisuma vietu) kvantitatīvo analīzi.
• Atvieglo mērķauditorijas atlases efektivitātes, sistēmiskās drošības un saglabāšanas laika novērtēšanu
• Samazina atšķirības starp dzīvniekiem, atļaujot atkārtotus mērījumus vienam un tam pašam priekšmetam

Svarīgi, ka NHP modeļu izmantošana nodrošina, ka šie dati atspoguļo klīniski nozīmīgu imūnsistēmas uzvedību, ievērojami uzlabojot prognozēšanas vērtību pētījumiem ar cilvēkiem.

Tā pati attēlveidošanas platforma ne tikai izseko terapeitiskās šūnas, bet arī atbalsta jaunu PET marķieru izstrādi diagnostikas un terapijas vajadzībām.

Marķiera izstrādes sākumposmā{0}}ir svarīgi novērtēt:

• Mērķa specifika un saistīšanās afinitāte
• In vivo stabilitāte un vielmaiņas profils
• Visā{0}}ķermeņa sadales un attīrīšanas ceļi
• Radiācijas dozimetrija un drošība

Grauzēju modeļi bieži nespēj pilnībā aptvert cilvēka fizioloģijas sarežģītību, jo īpaši marķieriem, kuru mērķis ir imūnsistēmas, neiroloģiskie vai vielmaiņas ceļi. Turpretim NHP modeļi nodrošina augstu anatomisko un fizioloģisko līdzību cilvēkiem, padarot tos par kritisku tiltu starp pētījumiem ar maziem dzīvniekiem un klīniskiem pētījumiem.

Prisys Biotech nodrošina marķiera novērtēšanu no gala{0}}līdz{1}}galam, tostarp:

• Radioaktīvā iezīmēšanas stratēģijas izstrāde un optimizācija
• PET/CT attēlveidošanas protokola dizains, kas saskaņots ar klīniskajiem standartiem
• Kvantitatīvā attēlu analīze un kinētiskā modelēšana
• Korelācija ar bio{0}}izlases datiem (Farmakokinētika (PK), Farmakodinamika (PD), biomarķieru analīze)

Šīs pieejas spēks ir ne tikai attēlveidošanas tehnoloģijā, bet arī vairāku translācijas pētniecības iespēju integrācijā vienā platformā.

Prisys Biotech pārvalda klīniski{0}}līdzvērtīgu attēlveidošanas infrastruktūru, tostarp PET/CT, MRI, CT un DSA sistēmas, ko atbalsta pieredzējuši radiologi un daudznozaru zinātnieku komandas. Šīs iespējas nodrošina:

• Cross-modalitātes attēlveidošana visaptverošai slimības un terapeitiskās reakcijas novērtēšanai
• Iejaukšanās ar attēlu-vadību, tostarp mērķtiecīga piegāde un biopsija
• Kvantitatīvā mērķa definīcija, kas saskaņota ar klīnisko pētījumu metodoloģijām

Turklāt platforma ir iestrādāta plašākā NHP translatīvās pētniecības ekosistēmā, kas ietver:

• Daudzveidīgs slimību modeļu portfelisCNS/Neiroloģija, Imunoloģija un iekaisums, respiroloģijas un kardiometabolisma indikācijas
• FK/PD un bioanalītiskās iespējas integrētam farmakoloģiskajam novērtējumam
• Uzlabotas tehnoloģijas, piemēram,MRI{0}}Zāļu piegāde CNS izpēteiunAI-bāzēta NHP uzvedības analīzes sistēma
• Dzīvnieku{0}}labturība(AAALAC{0}}akreditētas) iekārtas, kas nodrošina augstus dzīvnieku labturības standartus un atbilstību normatīvajiem aktiem

In vivo imūno šūnu izsekošana un PET marķiera izstrāde ir mūsdienu zāļu izstrādes kritiskās sastāvdaļas, jo īpaši imūnterapijas, onkoloģijas un precīzās medicīnas jomā.

Apvienojot primātu modeļus, kas nav cilvēkveidīgie primāti, arKlīniskā attēlveidošanatehnoloģijas, pētnieki var sasniegt:

• Tieša šūnu un molekulārās dinamikas vizualizācija dzīvās sistēmās
• Kvantitatīvi, garengriezuma dati, kas atbalsta lēmumu{0}}pieņemšanu
• Uzlabota translācijas nozīme klīniskajā attīstībā

Prisys Biotech nodrošina pilnībā integrētu platformu, kas mazina plaisu starp preklīnisko izpēti un klīnisko pielietojumu, ļaujot labāk novērtēt terapeitiskās stratēģijas un paātrina nākamās-paaudzes diagnostikas un ārstēšanas metožu izstrādi.

Sazinieties ar Prisys Biotech