Mērķtiecīga zāļu piegāde konkrētiem smadzeņu reģioniem ir būtisks solis neiroloģisko un neirodeģeneratīvo slimību terapijas preklīniskajā attīstībā. Pētījumos par primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti (NHP), daudzi sponsori sākotnēji pieprasa tradicionālo stereotaktisko smadzeņu injekciju, pamatojoties uz pirms-attēlveidošanu un atlantu{3}}balstītām koordinātām. Tomēr, ja terapeitiskais mērķis ir saistīts ar dziļiem, maziem vai anatomiski mainīgiem kodoliem,{5}}piemēram, melnā krāsa (SN) vai citām mikro-kodolstruktūrām{7}}, šīs parastās pieejas bieži vien nespēj sasniegt vajadzīgo precizitāti un reproducējamību.
Prisys Biotech mēs ļoti iesakāmClearPoint®{0}}reāllaika intraoperatīvā MRI (iMRI) vadīta navigācijas un piegādes sistēma, apvienojumā arkonvekcijas{0}}uzlabotā piegāde (CED), lai novērstu tradicionālo smadzeņu mērķauditorijas atlases metožu būtiskos ierobežojumus.
Tradicionālās stereotaktiskās smadzeņu piegādes galvenie ierobežojumi
Tradicionālās smadzeņu piegādes metodes balstās uzstatiski pirms{0}}operācijas MRI/CT attēli, stingri stereotaktiskie rāmji un koordinātu reģistrācija. Lai gan šī pieeja var būt pieņemamalieli kortikāli vai ventrikulāri mērķi, tas rada lielus riskus, ja to lieto dziļos smadzeņu kodolos:
- Smadzeņu nobīde pēc urbuma atveres atvēršanas vai kanulu ievietošanas
- Individuāla NHP anatomiskā atšķirība-
- Nespēja vizualizēt faktisko kanulu gala stāvokli
- Nav reāllaika{0}}apstiprinājuma par zāļu izplatīšanu
Šie ierobežojumi kļūst īpaši svarīgimazas struktūras, piemēram, melnā krāsa, kur pat a1-2 mm novirzevar izraisīt pilnīgu mērķa izlaišanu vai{0}}mērķa ekspozīciju.
Kāpēc iMRI ir būtiska precīzai smadzeņu mērķauditorijas atlasei?
1. Apakš-Milimetriskā mērķauditorijas atlases precizitāte
ClearPoint® sistēma ļaujreāllaika iMRI norādījumi-arsub{0}}milimetru precizitāte. Atšķirībā no stereotaksijas, kas balstīta uz atlantu, iMRI ļauj nepārtraukti vizualizēt abusplānotā trajektorijaunfaktiskā kanulas pozīcijasmadzeņu iekšienē.
Šī iespēja ir būtiska, lai:
- Substantia nigra (SN)mērķauditorijas atlase
- Bazālo gangliju mikro{0}}kodoli
- Smadzeņu stumbra un vidussmadzeņu struktūras
- Jebkurš mērķis arierobežota anatomiskā tolerance
Reāllaika{0}}trajektorijas korekcija nodrošina, ka zāļu ievadīšana sasniedz paredzēto kodolu, nevis blakus esošo funkcionālo reģionu.
2. -Visa piegādes procesa vizualizācija reāllaikā
ClearPoint pārveido smadzeņu zāļu piegādi no "aklās injekcijas" par apilnībā vizualizēta procedūra:
Intraoperatīvā uzraudzība:
Infūzijas procesu var novērot tieši MRI, ļaujot nekavējoties pielāgot kanulu dziļumu, leņķi vai infūzijas parametrus.
Tūlītējs pārklājuma novērtējums:
Pēc-infūzijas attēlveidošana atklāj faktiskoizkliedes tilpums (Vd)mērķa reģionā, sniedzot objektīvu apliecinājumu piegādes panākumiem.
Tas ir īpaši svarīgi, laidevas un iedarbības interpretācijapreklīniskajos pētījumos.
Kāpēc iMRI ir jāapvieno ar CED maziem smadzeņu kodoliem?
3. Konvekcijas-uzlabotā piegāde (CED): vienīgā reālā iespēja mikro-mērķiem
Maziem kodoliem, piemēram, SN,ar vienkāršu adatas injekciju nepietiek. Pasīvā difūzija noved pie:
- Ierobežota iespiešanās audos
- Atpakaļplūsma pa adatas trasi
- Neprognozējama narkotiku izplatīšana
CED pārvar šīs problēmasizmantojot kontrolētu spiediena gradientu, lai aktīvi izplatītu zāles caur intersticiālu telpu.
Galvenās priekšrocības ietver:
- Homogēns sadalījums mazos kodolos
- Paredzams pārklājuma apjoms
- Samazināta{0}}mērķa ekspozīcija
- Tieša asins-smadzeņu barjeras (BBB) apiešana
Praksēprecīza SN piegāde ir iespējama tikai tad, ja iMRI norādījumus un CED izmanto kopā.
4. Uzlabota drošība un minimāli invazīvs dizains
ClearPoint sistēma izmantoMRI-saderīgas, īpaši-smalkas kanulas(piem., SmartFlow®), kas paredzēti, lai samazinātu audu bojājumus un atpakaļplūsmu.
Ieguvumi ietver:
- Mazāks asiņošanas risks
- Samazināts iekaisums un audu bojājumi
- Uzlabota procesuālā reproducējamība
- Augstāka atbilstība dzīvnieku labturībai NHP pētījumos
Augsta tulkošanas vērtība no NHP uz cilvēkpētībām
5. Patiesa tulkošanas nepārtrauktība
Viena no ClearPoint® spēcīgākajām priekšrocībām ir tātiešā klīniskā tulkojamība. Tāda pati platforma, darbplūsma un palīgmateriāli tiek izmantoti:
- Cilvēku klīniskie pētījumi
- Lieli-dzīvnieku NHP pētījumi
Rezultātā dati tiek ģenerētiPrisys Biotech NHP modeļipiedāvājums:
- Uzticamāka devas ekstrapolācija
- Augstāka paredzamā vērtība klīniskajai drošībai
- Samazināts translācijas risks CNS zāļu izstrādē
Secinājums
Ja tradicionālā stereotaktiskā smadzeņu injekcija ir salīdzināma ar"šaušana ar aizvērtām acīm"tad iMRI{0}}vadītā CED piegāde ir līdzvērtīgareāllaika GPS navigācija ar reāllaika atsauksmēm.
Pardziļi, mazi un funkcionāli kritiski smadzeņu kodoli, piemēram, melnā krāsa, tikai iMRI un CED kombinācija var nodrošināt, ka zāles patiešām sasniedz paredzēto mērķi-ar precizitāti, drošību un tulkošanas atbilstību.
Mūsu uzņēmumā Prisys BiotechClearPoint® iMRI{0}}vadīta smadzeņu navigācijas un piegādes platformasniedz sponsoriem pārliecību, kakatrs zāļu mikrolitrs tiek piegādāts tieši tur, kur tas ir vissvarīgākais.
