siRNS (īsi traucējoša RNS) ir RNS molekulas veids, kas var apklusināt noteiktu gēnu ekspresiju, traucējot to translāciju proteīnos. Šai tehnoloģijai ir potenciāls revolucionizēt medicīnu, ļaujot pētniekiem mērķēt un manipulēt ar konkrētu gēnu darbību, kas iesaistīti dažādās slimībās un traucējumos. Tomēr siRNS pētījumi saskaras ar daudzām problēmām, piemēram, siRNS molekulu piegādi, stabilitāti, specifiskumu un toksicitāti in vivo. Lai pārvarētu šīs problēmas, pētniekiem ir jāsaprot, kā siRNS molekulas uzvedas un mijiedarbojas ar dažādām ķermeņa bioloģiskajām sistēmām. Šeit parādās DMPK (zāļu metabolisma un farmakokinētikas) pētījumi.
DMPK ir pētījums par to, kā zāles uzsūcas, izplatās, metabolizējas un izdalās organismā. DMPK pētījumi var palīdzēt pētniekiem optimizēt siRNS molekulu dizainu, piegādi un dozēšanu, lai sasniegtu vēlamo terapeitisko efektu, vienlaikus samazinot nelabvēlīgo ietekmi. Tomēr DMPK pētījumus nav viegli veikt, jo dažādām sugām ir atšķirīgas fizioloģiskās un bioķīmiskās īpašības, kas ietekmē to reakciju uz zālēm. Tāpēc pētniekiem ir jāizmanto piemēroti dzīvnieku modeļi, kas var pēc iespējas tuvāk atdarināt cilvēka situāciju. Šeit ienāk primāti, kas nav cilvēkveidīgie primāti.
Primāti, kas nav cilvēkveidīgie primāti, ir cilvēku tuvākie radinieki ģenētikas, anatomijas, fizioloģijas, imunoloģijas un uzvedības ziņā. Viņiem ir daudz līdzību ar cilvēkiem vielmaiņas ceļu, orgānu sistēmu, jutības pret slimībām un imūnās atbildes ziņā. Tāpēc primāti, kas nav cilvēkveidīgie primāti, ir vērtīgs instruments DMPK pētījumiem siRNS attīstībā, jo tie var sniegt ticamākus un atbilstošākus datus nekā citi dzīvnieku modeļi. Primāti, kas nav cilvēkveidīgie primāti, var arī palīdzēt pētniekiem risināt ētikas un regulējuma problēmas, kas var rasties, izmantojot cilvēkus vai audus siRNS pētījumos.
Primātu, kas nav cilvēkveidīgie primāti, DMPK pētījumivar revolucionizēt siRNA attīstību dažādos veidos, tostarp vairākas lietojumprogrammas, piemēram:
- siRNS molekulu piegādes un bioloģiskās sadales uzlabošana
- siRNS molekulu stabilitātes un efektivitātes uzlabošana
- siRNS molekulu nevēlamās-mērķa ietekmes un toksicitātes samazināšana
- Jaunu, uz siRNS- balstītu terapiju izstrāde dažādām slimībām un traucējumiem
Ir bijuši vairāki veiksmīgi eksperimenti ar primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, kas ir noveduši pie progresa siRNS pētījumos. Piemēram, MIT **Deivida H. Koha Integratīvās vēža izpētes institūta** pētnieki panāca efektīvu gēnu klusēšanu primātu, kas nav cilvēkveidīgie primāti, endotēlijā, piegādājot nelielu traucējošu RNS (siRNS) ar 7C1, zemas molekulmasas, jonizējamu polimēru, kas veido nanodaļiņas. Vēl viens piemērs ir pētījums, kurā lipīdu -nanodaļiņu-iekapsulētas īsas traucējošas RNS (siRNS), kas ātri pielāgotas Ebolas vīrusa Makonas uzliesmojuma celmam, spēja aizsargāt 100% rēzus pērtiķu no letālas iedarbības, ja ārstēšana tika uzsākta 3 dienas pēc iedarbības un dzīvnieki bija klīniski slimi.
Šie pētījumi izceļ siRNS pētījumu potenciālu ar primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, lai izstrādātu jaunas cilvēku slimību ārstēšanas metodes. Nepārtraukts atbalsts un attīstība primātu pētniecībā, kas nav cilvēkveidīgie primāti, šajā jomā ir ļoti svarīga turpmākai attīstībai.
