Dzīvnieku modeļi|Izaicinājumi un pielietojumi sāpju modeļu izstrādē

Sāpes ir sarežģīta fizioloģiska parādība, ko izraisa maņu neironu, ko sauc par nociceptoriem, aktivizēšana, kas kalpo kā būtisks organismu aizsardzības mehānisms. Maņu nervu sistēmas bojājumi vai slimības var izraisīt neiropātiskas sāpes. Dziļa izpratne par maņu nervu sistēmas mehānismiem un neiropātisko sāpju patofizioloģiskām izmaiņām ir ļoti svarīga, lai noteiktu jaunus terapeitiskos mērķus un izstrādātu novatoriskas pretsāpju zāles.

Sāpju mehānismus parasti iedala perifēros un centrālos mehānismos. Perifērie mehānismi galvenokārt ietver primārās aferentās šķiedras, nociceptorus un perifēro sensibilizāciju. Centrālie mehānismi ietver centrālo sensibilizāciju, inhibīciju un pastiprinātu atvieglošanu, strukturālu pārveidošanu un ārpusdzemdes uzbudināmību. Perifērā un centrālā sensibilizācija ir galvenie faktori, kas veicina hiperalgēziju pēc-trauma. Perifērā sensibilizācija ir galvenais iekaisuma sāpju un dažu neiropātisku sāpju stāvokļu (piemēram, postherpetiskas neiralģijas) mehānisms. Centrālā sensibilizācija var būt saistīta ar iekaisuma sāpēm, neiropātiskām sāpēm un funkcionālām sāpēm. Disinhibīcija un pastiprināta atvieglošana, strukturāla pārveidošana un ārpusdzemdes uzbudināmība ir unikāli neiropātisko sāpju mehānismi.

Eksperimentālajiem dzīvniekiem sāpju novērtējums lielā mērā balstās uz spontānas uzvedības novērošanu, piemēram, ķepu atvilkšanas refleksu, biežu laizīšanu vai skrāpēšanu, pārmērīgu kopšanu, vokalizāciju, samazinātu pētniecisko uzvedību, pastiprinātu stereotipisku uzvedību un sejas izteiksmes izmaiņām. Kad dzīvnieki ir patoloģisku sāpju stāvoklī, sāpju sensibilizācija izraisa pastiprinātu reakciju uz stimuliem un samazina sāpju slieksni. Pat viegli stimuli var izraisīt būtiskas uzvedības izmaiņas, piemēram, ķepas atraušanu, laizīšanu vai vēdera kontrakciju. Tāpēc eksperimentu laikā pētnieki var pielietot īpašus stimulus, izmantojot eksperimentālu aprīkojumu vai reaģentus, lai izraisītu dzīvnieku uzvedības izmaiņas, tādējādi pārvēršot sāpju intensitāti kvantitatīvās vērtībās objektīvam sāpju novērtējumam. Pašlaik izplatītās metodes sāpju jutīguma novērtēšanai dzīvniekiem ietver mehānisko, termisko un aukstuma sāpju jutīguma testus.

Sāpju modeļu pielietojumi:

Sāpju modeļi ir būtiski instrumenti, lai pētītu sāpju mehānismus, zāļu darbības mehānismus un novērtētu zāļu efektivitāti un drošību, sniedzot būtiskus pierādījumus zāļu izstrādei.

Parastās dzīvnieku sugas:

Peles, žurkas, primāti, kas nav cilvēkveidīgie primāti (pērtiķi), truši, cūkas utt.

Izplatītākie sāpju modeļi un modeļu izveides metodes:

• Iekaisuma sāpju modelis:CFA modelis: hroniskas iekaisuma sāpes, ko izraisa pilnīga Freunda adjuvanta subkutāna injekcija, ko parasti lieto pelēm un žurkām.
• Formalīna modelis:Īslaicīgas un ilgstošas ​​sāpju reakcijas, ko izraisa formalīna subkutāna vai intradermāla injekcija, ko parasti lieto pelēm un žurkām.
• Neiropātisko sāpju modeļi:
• Nervu bojājumu modelis:Neiropātiskas sāpes, ko izraisa ķirurģiski radīti nervu bojājumi, piemēram, daļēja sēžas nerva pārgriešana vai saspiešana, ko parasti lieto pelēm un žurkām.
• Hroniskas saspiešanas traumas (CCI) modelis:Hroniskas neiropātiskas sāpes, ko izraisa sēžas nerva vai citu perifēro nervu sasiešana, ko parasti lieto žurkām.
• Kapsaicīna modelis: Nociceptīvas sāpes, ko izraisa lokāla vai sistēmiska kapsaicīna injekcija, lai aktivizētu nociceptorus.
• Ķīmisko sāpju modelis:Etiķskābes modelis: lokālas sāpes, ko izraisa subkutānas vai intraperitoneālas etiķskābes injekcijas, ko parasti lieto pelēm un žurkām.
• Vēža sāpju modelis:Audzēja sāpes, ko izraisa audzēja šūnu transplantācija dzīvniekiem, ko parasti lieto pelēm un žurkām. Modeļa izveides metodes ietver invazīvu ķirurģiju un injekcijas.

Problēmas, izmantojot sāpju modeļa datus zāļu novērtēšanai un izstrādei:

• Individuālā mainīgums:Ievērojama starp{0}}dzīvnieku jutība pret sāpju stimuliem var apšaubīt eksperimentālo rezultātu interpretāciju un reproducējamību.
• Modeļa izvēle:Lai izvēlētos piemērotu sāpju modeli, rūpīgi jāapsver eksperimenta mērķi, izpētes jautājumi, dzīvnieku celmi un citi faktori. Dažādi modeļi var atdarināt dažāda veida sāpes.
• Klīniskais tulkojums:Dzīvnieku modeļi nevar pilnībā atkārtot cilvēka sāpju sarežģītību, radot problēmas, pārveidojot atklājumus no dzīvnieku modeļiem uz klīniskiem pielietojumiem.
• Ētiskie apsvērumi:Eksperimentos, kuros izmanto dzīvnieku sāpju modeļus, ir stingri jāievēro ētikas vadlīnijas, tostarp jāsamazina izmantoto dzīvnieku skaits un jāpalielina dzīvnieku labturība un aizsardzība visā eksperimenta procesā.

Prisys Biotech ir izveidojis un apstiprinājis dažādusSāpju modeļi, kas nav cilvēkprimāti. Mēs spējam pielāgot optimālus modeļu risinājumus, pamatojoties uz klientu izpētes vajadzībām un zāļu darbības mehānismiem. Mūsu pakalpojumi ietver modeļu un dzīvnieku celmu atlasi, kontroles plānošanu, datu vākšanu un analīzi, Institucionālās dzīvnieku aprūpes un lietošanas komitejas (IACUC) pārskatīšanu, biomarķieru noteikšanu un daudz ko citu.

Prisys Biotech profesionālā pētniecības komanda, izmantojot visaptverošas optimizācijas metodes un stratēģijas, ir veltīta modeļa uzticamības un paredzamības uzlabošanai, kā arī datu reproducējamības un salīdzināmības uzlabošanai, efektīvi risinot problēmas sāpju modeļu izstrādē un lietošanā. Mūsu mērķis ir nodrošināt klientiem reālistiskākus un precīzākus zāļu novērtēšanas ziņojumus, veicinot preklīnisko un klīnisko zāļu izpēti.