Tīmekļa semināra kopsavilkums: molekulārā attēlveidošana NHP modeļos zāļu tulkošanai|Prisys

Translācijas zāļu izstrādei arvien vairāk ir vajadzīgi pierādījumi, kas saista sistēmisku iedarbību ar audu sadalījumu, mērķa iesaistīšanos, farmakoloģisko aktivitāti un funkcionālo reakciju. Pētījumos par primātu, kas nav cilvēkveidīgie primāti (NHP), molekulārā attēlveidošana papildina in vivo datu slāni, kas ir līdzās tradicionālajiem farmakokinētikas, farmakodinamikas, biomarķieru un histoloģiskajiem novērtējumiem.

Mūsu nesenajā vebinārā"Molekulārā attēlveidošana NHP modeļos zāļu tulkošanai,"Prisys Biotechnologies apsprieda, kā multimodālo attēlveidošanu var integrēt ar NHP slimību modeļiem, lai preklīniskās izstrādes laikā iegūtu gareniskus, telpiski izšķirtus pierādījumus.

Sesija tika demonstrētaDžeimss Songs, ģenerālmenedžeris un līdzdibinātājs{0}}, kurš aptvēra molekulārās attēlveidošanas, attēlveidošanas{0}}vadāmo procedūru un bioloģiskās izplatīšanas un PK/PD lietojumu nozīmi mērķa iesaistīšanā un radiofarmaceitiskā attīstībā.

Parastie preklīniskie mērījumi tver informāciju noteiktos pētījuma laika punktos. Koncentrācijas audos, histoloģiskie atradumi, biomarķieri un funkcionālie mērījumi attiecas uz daļu no zāļu iedarbības, taču tie maz pasaka par to, kā šie procesi telpiski un laikā attīstās vienā un tajā pašā priekšmetā.

Molekulārā attēlveidošana novērš šo plaisu, ļaujot novērtēt atlasītos bioloģiskos procesus in vivo un gareniski.

Translācijas zāļu izstrādē atkārtoti rodas trīs jautājumi:

• Kur paliek terapija?Attēlveidošana parāda orgānu{0}} un audu-līmeņu sadalījumu un to, kā tas laika gaitā mainās.
• Vai terapija sasniedz paredzēto mērķi?Ja ir piemērotas molekulārās zondes, attēlveidošanu var izmantot, lai izpētītu mērķa lokalizāciju, receptoru noslogojumu vai citus mērķa iesaistes pasākumus.
• Kā iedarbība ir saistīta ar bioloģisko reakciju?Attēlu{0}}atvasinātos mērījumus var nolasīt kopā ar plazmas PK, PD biomarķieriem un funkcionāliem galapunktiem, lai sniegtu integrētāku priekšstatu par zāļu iedarbību.

NHP modeļi šeit ir noderīgs translācijas iestatījums, jo to anatomija, fizioloģija un izvēlētās slimības īpašības savieno tradicionālos preklīniskos modeļus un klīniskos pētījumus.

Molekulārās attēlveidošanas vērtība ir telpiskās, laika un in vivo informācijas pievienošana pētījumam. Tas neaizstāj tradicionālos mērījumus.

Attēlveidošanas stratēģijā jāievēro terapeitiskā modalitāte, mērķa orgāns un zinātniskais jautājums. Neviena modalitāte neatbild uz visu, kas nepieciešams tulkošanas pētījumam.

Prisys multimodālā attēlveidošanas platforma ietverPET/CT, SPECT/CT, MRI, CT un digitālās atņemšanas angiogrāfija (DSA), un tos var kombinēt atbilstoši studiju mērķiem.

PET un SPECT nosaka radioaktīvi iezīmētus marķierus un izmanto molekulāriem un funkcionāliem nolasījumiem. MRI sniedz augstas izšķirtspējas anatomisku un funkcionālu informāciju, un tas ir īpaši noderīgs CNS izpētei un attēlu vadītām procedūrām. CT pievieno anatomiskas detaļas, savukārt DSA vizualizē asinsvadu anatomiju un atbalsta iejaukšanās darbu.

Izmantojot šo multimodālo iestatījumu, attēlveidošana var kalpot kā pētījuma galapunkts un atsevišķos pētījumos kā daļa no pašas eksperimentālās procedūras.

Mērķtiecīga zāļu piegāde ir viena no jomām, kurā attēlveidošanai ir tieša procesuāla nozīme.

CNS pētījumiem,MRI{0}}vadīta konvekcija-uzlabota piegāde (CED)atbalstaprecīza ievadīšana izvēlētajos smadzeņu reģionos, ar attēlveidošanas dokumentāciju piegādi un vietējo izplatīšanu.

Asinsvadu un iejaukšanās darbam,DSAvizualizē asinsvadu anatomiju un nodrošina ar attēlu{0}}balstītu apstiprinājumu mērķtiecīgu procedūru laikā.

Attēlveidošanas{0}}vadītās stratēģijas var pielāgot atsevišķu orgānu anatomiskajām un farmakoloģiskajām prasībām. Tādējādi tiek izveidota vienota darbplūsma, kurā attēlveidošana atbalsta administrēšanu, lokalizāciju un sekojošo izplatīšanas novērtēšanu.

Molekulārā attēlveidošana ir viena no plašākas translācijas novērtēšanas sistēmas sastāvdaļām. Tīmekļsemināra laikā Prisys iepazīstināja arī ar savu darbu pie AI -palīdzētās NHP uzvedības uzraudzības.

Video{0}}analīzē tiek iegūtas tādas uzvedības pazīmes kā kustības, poza, aktivitātes, trajektorija un pozīcija laika gaitā. Šīs funkcijas, ja tās tiek izsekotas gareniski, var sniegt informāciju par -ar ārstēšanu saistīto funkcionālo izmaiņu un iespējamo drošības signālu novērtēšanu.

Šādi digitālie galapunkti atrodas līdzās attēlveidošanai, PK/PD un parastajiem novērtējumiem, papildinot NHP pētījumā pieejamo garengriezuma datu kopu.

Molekulārā attēlveidošana var risināt vairākus jautājumus visā zāļu izstrādes procesā.

Attēlveidošana sniedz kvantitatīvu informāciju par to, kā terapeitiskais vai marķieris laika gaitā izplatās pa orgāniem un audiem. Atšķirībā no terminālo audu savākšanas, gareniskā attēlveidošana ļauj atkārtoti novērtēt vienu un to pašu priekšmetu.

Tam ir nozīme, ja attīstības jautājumā galvenais ir audu iedarbība un orgānu{0}}līmeņu sadalījums.

Attēlveidošanas -kinētiku var novērtēt kopā ar tradicionālajiem plazmas PK un farmakodinamiskajiem mērījumiem, kas ļauj pārbaudīt attiecības starp sistēmisko iedarbību, audu-līmeņa sadalījumu un bioloģisko reakciju.

Abas pieejas mēra dažādus narkotiku izplatības un darbības aspektus, tāpēc tās parasti izmanto kopā, nevis savstarpēji aizstājamas.

Ja ir pieejamas piemērotas molekulārās attēlveidošanas zondes, PET vai SPECT var izmantot, lai izpētītu mērķa lokalizāciju, receptoru noslogojumu vai citus mērķa iesaistes pasākumus.

Šie mērījumi sniedz telpisko informāciju, ko nevar vien plazmas paraugu ņemšana. To interpretācija ir atkarīga no attēlveidošanas zondes specifikas, marķējuma stabilitātes, farmakoloģijas un pētījuma plāna.

Attēlveidošana var arī sniegt informāciju par drošības novērtējumu, jo īpaši, ja pētījumam ir būtiskas izmaiņas audos, orgānu uzkrāšanās vai ar ārstēšanu saistītās strukturālās un funkcionālās izmaiņas.

Attēlveidošanas{0}}novērojumi ir jālasa kopā ar parastajiem drošības un toksikoloģijas parametriem, nevis kā atsevišķs novērtējums.

Radiofarmaceitiskās izstrādes gadījumā kvantitatīvie PET vai SPECT dati atbalsta novērtēšanuaudu sadalījums un starojuma iedarbība.

NHP attēlveidošanas dati var palīdzēt veikt radio{0}}terapijas līdzekļu dozimetriju un translācijas novērtēšanu. Devas prognozēšanai joprojām ir nepieciešama kvantitatīvā modelēšana un sugu atšķirību, marķiera uzvedības, radioķīmijas un izpētes -specifisko pieņēmumu apsvēršana.

Molekulārā attēlveidošana dod lielāku ieguldījumu, ja attēlveidošanas galapunkti tiek izstrādāti kopā ar atbilstošu slimības modeli un papildu bioloģiskiem mērījumiem.

Prisys molekulāro attēlveidošanu var integrēt ar NHP slimību modeļiem CNS, sirds un asinsvadu, vielmaiņas, nieru un iekaisuma programmās.

Ietvars saista vairākus pierādījumu slāņus:

NHP slimības modelis → attēlveidošana → Bioloģiskā izplatība/mērķa iesaistīšanās → PK/PD → Funkcionālie un bioloģiskie galapunkti

Tas ļauj dažāda veida pierādījumus interpretēt vienā un tajā pašā translācijas sistēmā, nevis paļauties uz vienu mērījumu.

Viens vebināra laikā izvirzītais jautājums bija par to, vai molekulārā attēlveidošana var aizstāt parasto farmakokinētisko analīzi.Kopumā abas pieejas sniedz dažāda veida informāciju.

Parastā FK analīze, piemēram, LC-MS/MS mērīšana zāļu koncentrācijai plazmā, nosaka sistēmisko iedarbību. Molekulārā attēlveidošana, pamatojoties uz atbilstoši radioaktīvi iezīmētu savienojumu vai molekulāro zondi, parāda, kur savienojums nonāk in vivo.

Tāpēc attēlveidošanu un parasto PK vislabāk var uzskatīt parpapildu mērījumi.

Ir spēkā viens brīdinājums: vai radioaktīvais marķējums precīzi atspoguļo pamatsavienojuma vai attiecīgo molekulāro sugu uzvedību. Interpretējot attēlveidošanas atvasinātos mērījumus, ir jāņem vērā etiķetes stabilitāte, metabolisms, zondes specifika un marķiera farmakoloģija.

Molekulārā attēlveidošana ir atkarīga no tā, vai ir pareizi NHP modeļi, eksperimentālā infrastruktūra un bioloģiskie galapunkti.

Prisys savā NHP tulkošanas pētniecības platformā integrē vairākas iespējas:

• NHP slimību modeļi- Slimībām-attiecīgi NHP modeļi vairākās terapeitiskās jomās
• Multimodālā attēlveidošana- PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT un DSA
• Attēlveidošana{0}}Piegāde ar vadību- CNS un orgānu{1}}mērķtiecīgas pieejas, ko atbalsta attēlu norādījumi
• Integrētie galapunkti- Attēlveidošana apvienota ar PK/PD, biomarķieriem un funkcionālo novērtējumu
• Radionuklīdu pielietojums- Atbalsts PET un SPECT pētījumiem, izmantojot radionuklīdus, tostarp 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I un 99mTc
• AI-Palīdzēta uzvedības uzraudzība- Video-pamatots NHP uzvedības un aktivitātes garengriezuma novērtējums

Mērķis ir savienot NHP bioloģiju ar kvantitatīviem in vivo mērījumiem un papildu bioloģiskiem galapunktiem, lai translācijas lēmumi balstītos uz plašāku pierādījumu bāzi.

Molekulārā attēlveidošana NHP pētījumiem pievieno garenvirziena, telpiski izšķirtas, attēla{0}}atvasinātu informāciju, ko tradicionālais preklīniskais novērtējums pats par sevi neaptver.

Tās pielietojums attiecas uz bioloģisko sadalījumu un audu iedarbību līdz mērķa iesaistei, farmakodinamiskajam novērtējumam, drošības novērtējumam un radiofarmaceitiskajai dozimetrijai. Molekulārā attēlveidošana, kas izstrādāta un integrēta ar NHP slimību modeļiem, parastajiem PK/PD, biomarķieriem un funkcionālajiem galapunktiem, var sniegt pilnīgāku priekšstatu par zāļu darbību in vivo.

Thevebināra ierakstīšanas un prezentācijas materiāliir pieejami tiem, kas vēlas sīkāk izpētīt šīs tēmas.

Lai iegūtu informāciju par NHP molekulārās attēlveidošanas pētījumiem vai apspriestu potenciālo translācijas pētījumu programmu, lūdzu, sazinieties ar Prisys Biotechnologies komandu vietnēbd@prisysbiotech.com.

Sazinieties ar Prisys Biotech